| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第1章 绪论 | 第11-21页 |
| 1.1 阿尔茨海默病的研究现状 | 第11-12页 |
| 1.2 嗅觉障碍与阿尔茨海默病 | 第12-15页 |
| 1.2.1 嗅觉通路的解剖结构 | 第12-13页 |
| 1.2.2 嗅觉通路在AD中的病理变化 | 第13-14页 |
| 1.2.3 AD患者嗅觉损伤的机制 | 第14-15页 |
| 1.3 基底前脑胆碱能神经元与AD的嗅觉损伤 | 第15-19页 |
| 1.3.1 基底前脑胆碱能神经元的投射系统 | 第15-16页 |
| 1.3.2 基底前脑胆碱能神经元的生理功能 | 第16-18页 |
| 1.3.3 基底前脑胆碱能神经元和AD的嗅觉障碍 | 第18-19页 |
| 1.4 论文的研究内容 | 第19页 |
| 1.4.1 Ppp2r5a通过突触传递调控AD小鼠的学习和记忆 | 第19页 |
| 1.4.2 不同亚群基底前脑胆碱能神经元的不同的嗅觉输入模式 | 第19页 |
| 1.5 本文的技术路线 | 第19-21页 |
| 第2章 扰动嗅球中PPP2R5A对AD小鼠学习记忆的影响及其机制 | 第21-87页 |
| 2.1 前言 | 第21-22页 |
| 2.2 实验材料和方法 | 第22-36页 |
| 2.2.1 实验动物 | 第22-23页 |
| 2.2.2 病毒具体信息 | 第23页 |
| 2.2.3 AD转基因小鼠的鉴定 | 第23-26页 |
| 2.2.4 脑立体定位注射 | 第26-27页 |
| 2.2.5 行为学检测方法 | 第27-29页 |
| 2.2.6 静息态功能核磁共振 | 第29-30页 |
| 2.2.7 定量蛋白质组学 | 第30-32页 |
| 2.2.8 组织学和免疫组织化学 | 第32-33页 |
| 2.2.9 蛋白质样品制备及免疫印迹分析 | 第33-35页 |
| 2.2.10 突触蛋白提取 | 第35-36页 |
| 2.3 数据处理 | 第36-40页 |
| 2.3.1 行为学数据处理 | 第36-37页 |
| 2.3.2 核磁数据处理 | 第37-38页 |
| 2.3.3 免疫组化数据处理 | 第38-39页 |
| 2.3.4 蛋白质组学数据处理 | 第39页 |
| 2.3.5 免疫印迹数据处理 | 第39-40页 |
| 2.4 结果 | 第40-81页 |
| 2.4.1 RNA-seq揭示在AD病人尸检样品中,Ppp2r5a不同程度的改变,并与AD病程、病理改变高度相关 | 第40-42页 |
| 2.4.2 生理状态下,PPP2R5A在C57BL/6小鼠嗅皮层中的表达及定位 | 第42-46页 |
| 2.4.3 生理状态下,PPP2R5A在C57BL/6小鼠嗅球中的表达及定位 | 第46-47页 |
| 2.4.4 PPP2R5A在AD小鼠嗅球中的表达及变化情况 | 第47-48页 |
| 2.4.5 上调嗅球中Ppp2r5a后,对PPP2R5A蛋白表达水平的影响 | 第48-49页 |
| 2.4.6 上调嗅球中Ppp2r5a后,抑制嗅球内蛋白质表达,影响嗅球内的蛋白网络 | 第49-53页 |
| 2.4.7 上调嗅球中Ppp2r5a,影响多个脑区的网络连接 | 第53-56页 |
| 2.4.8 嗅球过表达Ppp2r5a后,对嗅球输出环路的影响 | 第56-59页 |
| 2.4.9 嗅球过表达Ppp2r5a后对A β斑块在嗅觉区域沉积的影响 | 第59-61页 |
| 2.4.10 嗅球过表达Ppp2r5a后对小胶质细胞的影响 | 第61-64页 |
| 2.4.11 嗅球过表达Ppp2r5a后对星形胶质细胞的影响 | 第64-66页 |
| 2.4.12 扰动嗅球中Ppp2r5a对小鼠嗅觉功能的影响 | 第66-71页 |
| 2.4.13 扰动嗅球中Ppp2r5a的表达,对小鼠空间学习记忆的影响 | 第71-81页 |
| 2.5 结果讨论 | 第81-87页 |
| 2.5.1 中枢神经系统中,PPP2R5A通过突触连接来影响学习和记忆 | 第81-82页 |
| 2.5.2 在AD小鼠中,PPP2R5A通过对病理性APP诱导的多种蛋白翻译的抑制来特异性地参与AD的发生 | 第82-85页 |
| 2.5.3 我们实验中的局限性 | 第85-87页 |
| 第3章 不同亚群基底前脑胆碱能神经元的不同的嗅觉输入模式 | 第87-110页 |
| 3.1 研究背景 | 第87-88页 |
| 3.2 材料和方法 | 第88-91页 |
| 3.2.1 实验动物 | 第88页 |
| 3.2.2 行为测试 | 第88-89页 |
| 3.2.3 病毒信息 | 第89页 |
| 3.2.4 手术和病毒注射 | 第89-90页 |
| 3.2.5 组织学和免疫组织化学 | 第90页 |
| 3.2.6 荧光成像,细胞计数和数据分析 | 第90-91页 |
| 3.2.7 数据处理 | 第91页 |
| 3.3 结果 | 第91-107页 |
| 3.3.1 不同亚区的BFCNs接受来自不同嗅觉相关脑区的输入 | 第91-102页 |
| 3.3.2 在Go/no-go嗅觉辨别任务中,不同亚区的BF神经元受到不同程度的激活 | 第102-104页 |
| 3.3.3 不同亚区的BFCNs在Go/no-go嗅觉辨别任务中分别被不同程度的激活 | 第104-107页 |
| 3.4 讨论 | 第107-110页 |
| 3.4.1 HMSc中的胆碱能神经元可能与嗅觉系统有最强的联系 | 第107-108页 |
| 3.4.2 NBMc和MS/DBc中的BFCNs可能分别与嗅觉联合记忆和情感密切相关 | 第108页 |
| 3.4.3 本研究中使用的病毒标记技术及不同亚群的BFCNs划分的不足之处 | 第108-110页 |
| 第4章 总结与展望 | 第110-113页 |
| 4.1 全文总结 | 第110-111页 |
| 4.2 论文创新点 | 第111页 |
| 4.3 展望 | 第111-113页 |
| 参考文献 | 第113-124页 |
| 附录 | 第124-126页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 | 第126-127页 |
| 参加的研究项目及获奖情况 | 第127-128页 |
| 致谢 | 第128-129页 |
