| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第1章 绪论 | 第14-48页 |
| 1.1 精子发生和减数分裂 | 第14-20页 |
| 1.1.1 精子发生 | 第14-15页 |
| 1.1.2 减数分裂 | 第15-16页 |
| 1.1.3 DNA双链断裂(DSBs)修复通路 | 第16-18页 |
| 1.1.4 减数分裂重组 | 第18-20页 |
| 1.2 修复蛋白 | 第20-41页 |
| 1.2.1 重组蛋白RAD51和DMC1 | 第20-24页 |
| 1.2.2 RAD51和DMC1的细胞学定位 | 第24-25页 |
| 1.2.3 RAD51的辅助蛋白 | 第25-34页 |
| 1.2.4 DMC1的辅助蛋白 | 第34-41页 |
| 1.3 哺乳动物性染色体及性染色体行为异常导致的疾病 | 第41-44页 |
| 1.3.1 X染色体 | 第41-42页 |
| 1.3.2 Y染色体 | 第42页 |
| 1.3.3 性染色体行为及其异常导致的疾病 | 第42-44页 |
| 1.4 超高分辨率显微镜在减数分裂重组研究中的应用 | 第44-48页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第48-71页 |
| 2.1 实验材料 | 第48-57页 |
| 2.1.1 小鼠信息 | 第48页 |
| 2.1.2 细胞系及菌种信息 | 第48页 |
| 2.1.3 质粒载体信息 | 第48-49页 |
| 2.1.4 引物序列 | 第49-51页 |
| 2.1.5 抗体信息 | 第51-52页 |
| 2.1.6 试剂信息 | 第52-55页 |
| 2.1.7 实验相关溶液配方 | 第55-57页 |
| 2.1.8 实验仪器 | 第57页 |
| 2.2 实验方法 | 第57-71页 |
| 2.2.1 质粒载体构建 | 第57-60页 |
| 2.2.2 多克隆抗体制备 | 第60页 |
| 2.2.3 基因缺失小鼠和突变小鼠制备 | 第60-63页 |
| 2.2.4 减数分裂前期精母细胞铺展 | 第63页 |
| 2.2.5 荧光免疫染色 | 第63-64页 |
| 2.2.6 精母细胞中期染色体铺展 | 第64页 |
| 2.2.7 精母细胞滴片 | 第64-65页 |
| 2.2.8 荧光原位杂交(FISH) | 第65页 |
| 2.2.9 睾丸组织固定和石蜡包埋 | 第65-66页 |
| 2.2.10 睾丸组织石蜡切片TUNEL检测 | 第66页 |
| 2.2.11 Hematoxylin-PAS染色 | 第66-67页 |
| 2.2.12 H&E (Hematoxylin-eosin)染色 | 第67页 |
| 2.2.13 睾丸组织冰冻切片荧光免疫染色 | 第67-68页 |
| 2.2.14 精子计数 | 第68页 |
| 2.2.15 生育力检测 | 第68页 |
| 2.2.16 Western blot检测 | 第68-69页 |
| 2.2.17 免疫共沉淀(Co-IP) | 第69-70页 |
| 2.2.18 培养的精母细胞EdU标记及分析 | 第70页 |
| 2.2.19 统计学显著性分析 | 第70-71页 |
| 第3章 实验结果及讨论 | 第71-110页 |
| 3.1 实验结果 | 第71-106页 |
| 3.1.1 RAD51AP2突变与患者精子发生异常 | 第71-74页 |
| 3.1.2 RAD51AP2在小鼠睾丸中特异表达 | 第74-75页 |
| 3.1.3 RAD51AP2定位到染色体轴上依赖Spo11产生的DSBs | 第75-77页 |
| 3.1.4 RAD51AP2与重组蛋白RAD51和DMC1存在共定位 | 第77-81页 |
| 3.1.5 Rad51ap2缺失导致小鼠精子发生异常及生育力下降 | 第81-87页 |
| 3.1.6 Rad51ap2缺失导致高比例精母细胞出现XY分离 | 第87-92页 |
| 3.1.7 Rad51ap2缺失导致假常染色体区DSBs无法修复 | 第92-97页 |
| 3.1.8 Rad51ap2突变小鼠表型与纯合缺失小鼠一致 | 第97-100页 |
| 3.1.9 Rad51ap2复合杂合突变小鼠中RAD51AP2蛋白功能丧失 | 第100-101页 |
| 3.1.10 截短或突变形式的RAD51AP2蛋白均丧失与RAD51互作 | 第101-106页 |
| 3.2 讨论及总结 | 第106-110页 |
| 3.2.1 Rad51ap2是调控性染色体重组的关键基因 | 第106-108页 |
| 3.2.2 Rad51ap2为深入理解性染色体重组机制提供新思维 | 第108-110页 |
| 参考文献 | 第110-144页 |
| 附录 中英文对照及缩略词 | 第144-145页 |
| 攻读博士期间的主要学习成果 | 第145-146页 |
| 致谢 | 第146-147页 |
