| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第12-32页 |
| 1.1 细胞色素P450酶概述 | 第12-17页 |
| 1.1.1 细胞色素P450酶的简介 | 第12页 |
| 1.1.2 细胞色素P450酶的分布 | 第12-13页 |
| 1.1.3 细胞色素P450酶的结构 | 第13页 |
| 1.1.4 细胞色素P450的功能 | 第13页 |
| 1.1.5 主要细胞色素P450亚型酶介绍 | 第13-17页 |
| 1.1.6 CYP450酶系的催化机制 | 第17页 |
| 1.2 药物相互作用概述 | 第17-21页 |
| 1.2.1 药物相互作用定义及分类 | 第17-18页 |
| 1.2.2 药物相互作用的研究进展 | 第18-19页 |
| 1.2.3 药物相互作用产生机制 | 第19页 |
| 1.2.4 研究药物相互作用的目的及意义 | 第19-20页 |
| 1.2.5 研究药物相互作用常用方法 | 第20-21页 |
| 1.3 细胞色素P450与药物相互作用 | 第21-23页 |
| 1.3.1 细胞色素P450与代谢性药物相互作用 | 第21页 |
| 1.3.2 细胞色素P450的诱导 | 第21-22页 |
| 1.3.3 细胞色素P450的抑制 | 第22-23页 |
| 1.4 高通量药物筛选研究现状 | 第23-26页 |
| 1.4.1 高通量筛选的定义 | 第23-24页 |
| 1.4.2 高通量药物筛选主要技术组成 | 第24-25页 |
| 1.4.3 高通量筛选在应用现状及前景 | 第25-26页 |
| 1.5 中药大黄药物相互作用概述 | 第26-30页 |
| 1.5.1 大黄的主要化学成分 | 第26-27页 |
| 1.5.2 大黄的药理作用 | 第27-29页 |
| 1.5.3 大黄与药物相互作用 | 第29页 |
| 1.5.4 大黄及其成分对细胞色素P450作用研究进展 | 第29-30页 |
| 1.6 研究内容和意义 | 第30-32页 |
| 第二章 自动化酶反应工作站硬件平台建立 | 第32-44页 |
| 2.1 引言 | 第32页 |
| 2.2 试验材料与设备 | 第32页 |
| 2.2.1 主要仪器与设备 | 第32页 |
| 2.2.2 主要试剂与耗材 | 第32页 |
| 2.3 试验过程与方法 | 第32-38页 |
| 2.3.1 自动化酶反应工作站各组件安装 | 第32-33页 |
| 2.3.2 自动化液体处理系统吸放液针头标准空间定位 | 第33-35页 |
| 2.3.3 自动化液体处理系统定量syringe校准 | 第35-36页 |
| 2.3.4 自动化液体处理系统样品容器吸液安全余量确定 | 第36-37页 |
| 2.3.5 自动化液体处理系统工作准确性验证 | 第37-38页 |
| 2.4 实验结果与讨论 | 第38-44页 |
| 2.4.1 安装完成的自动化酶反应工作站属性及功能特性 | 第38-39页 |
| 2.4.2 自动化液体处理系统吸放液针头标准空间定位校准结果 | 第39-40页 |
| 2.4.3 自动化液体处理系统吸放液针头标准空间定位校准结果 | 第40页 |
| 2.4.4 各样品容器液体的吸液安全余量测定结果 | 第40页 |
| 2.4.5 自动化液体处理系统工作准确性验证 | 第40-44页 |
| 第三章 运用自动化酶反应工作站探究待测化合物对CYPS抑制方法建立 | 第44-56页 |
| 3.1 引言 | 第44页 |
| 3.2 实验材料与设备 | 第44-45页 |
| 3.2.1 主要仪器设备 | 第44-45页 |
| 3.2.2 主要试剂和耗材 | 第45页 |
| 3.2.3 主要试剂的配制 | 第45页 |
| 3.3 实验过程与方法 | 第45-54页 |
| 3.3.1 自动化酶反应工作站准备程序 | 第45-46页 |
| 3.3.2 工作站应用于单一浓度待测化合物对CYPs抑制程度初探的方法建立 | 第46-48页 |
| 3.3.3 工作站应用于待测化合物对CYPs抑制IC50值测定的方法建立 | 第48-51页 |
| 3.3.4 LC-MS/MS样品分析方法的建立 | 第51-54页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第54-56页 |
| 第四章 阳性抑制剂及大黄4种主要成分运用自动化体系对CYPS抑制情况评估 | 第56-72页 |
| 4.1 引言 | 第56页 |
| 4.2 实验材料与设备 | 第56-58页 |
| 4.2.1 主要仪器设备 | 第56-57页 |
| 4.2.3 主要试剂和耗材 | 第57页 |
| 4.2.4 主要试剂的配制 | 第57-58页 |
| 4.3 实验过程与方法 | 第58-61页 |
| 4.3.1 阳性抑制剂对细胞色素P450亚型酶抑制IC50值测定 | 第58-60页 |
| 4.3.2 大黄4种有效成分单浓度下对9种CYPs抑制初探 | 第60页 |
| 4.3.3 大黄4种有效成分对3种重要CYPs抑制IC50值测定 | 第60-61页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第61-72页 |
| 4.4.1 阳性抑制剂对细胞色素P450亚型酶抑制IC50值测定结果 | 第61-65页 |
| 4.4.2 大黄4种有效成分单浓度下对9种细胞色素P450亚型酶抑制结果 | 第65-67页 |
| 4.4.3 大黄4种有效成分对3种重要CYPs抑制IC50值测定结果 | 第67页 |
| 4.4.4 底物选择及浓度确定 | 第67-69页 |
| 4.4.5 有机溶剂的影响 | 第69页 |
| 4.4.6 反应时间确定 | 第69-70页 |
| 4.4.7 HLM浓度确定 | 第70-72页 |
| 结论与展望 | 第72-75页 |
| 结论 | 第72-73页 |
| 展望 | 第73-75页 |
| 参考文献 | 第75-86页 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 | 第86-87页 |
| 致谢 | 第87-88页 |
| 附件 | 第88页 |
