| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 第一章 引言 | 第16-60页 |
| 1.1 蛋白质药物的研究现状 | 第16-18页 |
| 1.2 载蛋白的纳米粒子体系 | 第18-36页 |
| 1.2.1 纳米凝胶 | 第18-27页 |
| 1.2.2 脂质体纳米粒子和聚合物囊泡 | 第27-32页 |
| 1.2.3 聚合物纳米粒子 | 第32-34页 |
| 1.2.4 无机纳米粒子 | 第34-36页 |
| 1.3 载蛋白质的微球递送体系 | 第36-43页 |
| 1.3.1 微凝胶 | 第36-42页 |
| 1.3.2 聚合物微球 | 第42-43页 |
| 1.4 载蛋白质纳米/微米载体的发展趋势 | 第43页 |
| 1.5 课题的提出及研究内容 | 第43-45页 |
| 参考文献 | 第45-60页 |
| 第二章 多功能透明质酸纳米凝胶用于蛋白质药物的靶向递送和肿瘤的高效治疗 | 第60-92页 |
| 2.1 引言 | 第60-61页 |
| 2.2 实验部分 | 第61-69页 |
| 2.2.1 试剂与仪器 | 第61-62页 |
| 2.2.2 合成N-叔丁基羰基-N'-甲基丙烯酰基-胱胺(MA-Cys-Boc)小分子 | 第62-63页 |
| 2.2.3 小分子单体四唑(Tet)的合成 | 第63页 |
| 2.2.4 透明质酸-胱胺-甲基丙烯酯衍生物(HA-Cys-MA)的合成 | 第63-64页 |
| 2.2.5 透明质酸-赖氨酸-四唑衍生物(HA-Lys-Tet)的合成 | 第64-65页 |
| 2.2.6 还原敏感自发荧光纳米凝胶(HANGs)的制备 | 第65页 |
| 2.2.7 载蛋白纳米凝胶的体外释放 | 第65-66页 |
| 2.2.8 释放CC生物活性的测定 | 第66页 |
| 2.2.9 细胞毒性试验(MTT实验) | 第66-67页 |
| 2.2.10 细胞内吞和内涵体逃逸 | 第67页 |
| 2.2.11 HANGs的药代动力学研究 | 第67页 |
| 2.2.12 HANGs的体内生物分布研究 | 第67-68页 |
| 2.2.13 载颗粒酶B纳米凝胶(GrB-NGs)对荷瘤小鼠的治疗效果研究 | 第68页 |
| 2.2.14 HANGs穿透能力表征 | 第68-69页 |
| 2.2.15 组织学分析 | 第69页 |
| 2.2.16 统计学分析 | 第69页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第69-83页 |
| 2.3.1 HA-Cys-MA与HA-Lys-Tet的合成与表征 | 第69-71页 |
| 2.3.2 还原敏感自发荧光纳米凝胶的制备 | 第71-73页 |
| 2.3.3 蛋白质的包裹和释放 | 第73-75页 |
| 2.3.4 CD44靶向和细胞凋亡实验 | 第75-78页 |
| 2.3.5 HANGs药代动力学和生物分布研究 | 第78-79页 |
| 2.3.6 GrB-NGs的体内抗肿瘤疗效 | 第79-83页 |
| 2.4 本章小结 | 第83页 |
| 参考文献 | 第83-92页 |
| 第三章 EGFR和CD44双重靶向的多功能透明质酸纳米凝胶用于促进蛋白质药物在卵巢癌和乳腺癌的递送 | 第92-123页 |
| 3.1 引言 | 第92-94页 |
| 3.2 实验部分 | 第94-100页 |
| 3.2.1 试剂与仪器 | 第94-95页 |
| 3.2.2 合成GE11修饰的透明质酸衍生物(HA-g-GE11/Tet) | 第95-96页 |
| 3.2.3 制备双靶向还原敏感自发荧光的纳米凝胶(EGFR/CD44-NGs) | 第96-97页 |
| 3.2.4 蛋白质的包载和体外释放 | 第97页 |
| 3.2.5 细胞表面CD44和EGFR受体的测定 | 第97-98页 |
| 3.2.6 细胞内吞和内涵体逃逸 | 第98页 |
| 3.2.7 细胞毒性试验(MTT实验) | 第98页 |
| 3.2.8 GrB-EGFR/CD44-NGs体内抗肿瘤效果探究 | 第98-99页 |
| 3.2.9 组织学分析 | 第99页 |
| 3.2.10 统计学分析 | 第99-100页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第100-114页 |
| 3.3.1 HA-g-GE11/Tet的合成与表征 | 第100页 |
| 3.3.2 还原敏感自发荧光的透明质酸纳米凝胶的制备 | 第100-101页 |
| 3.3.3 蛋白质的包裹和释放 | 第101-103页 |
| 3.3.4 SKOV-3细胞表面CD44和EGFR受体的测定 | 第103-104页 |
| 3.3.5 纳米凝胶的细胞内吞和蛋白质的内涵体逃逸 | 第104-106页 |
| 3.3.6 细胞毒性实验 | 第106-108页 |
| 3.3.7 载GrB纳米凝胶的体内抗肿瘤效果研究 | 第108-114页 |
| 3.4 本章小结 | 第114页 |
| 参考文献 | 第114-123页 |
| 第四章 CD44和EGFR双靶向的纳米凝胶用于皂草毒素蛋白的高效包载和转移性肿瘤的治疗 | 第123-140页 |
| 4.1 引言 | 第123-124页 |
| 4.2 实验部分 | 第124-126页 |
| 4.2.1 制备包载皂草毒素的双靶向还原敏感自发荧光的纳米凝胶(Sap-EGFR/CD44-NGs) | 第124页 |
| 4.2.2 细胞内吞和毒性实验 | 第124-125页 |
| 4.2.3 血常规的测定 | 第125页 |
| 4.2.4 Sap-EGFR/CD44-NGs体内抗肿瘤效果探究 | 第125-126页 |
| 4.2.5 统计学分析 | 第126页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第126-132页 |
| 4.3.1 细胞内吞和毒性实验 | 第126-128页 |
| 4.3.2 血常规测定 | 第128页 |
| 4.3.3 载Sap纳米凝胶对4T1转移性乳腺癌肿瘤的治疗评价 | 第128-132页 |
| 4.4 本章小结 | 第132-133页 |
| 参考文献 | 第133-140页 |
| 第五章 联合微流控和光点击化学法制备透明质酸微凝胶用于赫赛汀在卵巢癌的长效释放 | 第140-170页 |
| 5.1 引言 | 第140-141页 |
| 5.2 实验部分 | 第141-149页 |
| 5.2.1 试剂与仪器 | 第141-142页 |
| 5.2.2 合成透明质酸的甲基丙烯酸-2-氨基乙酯衍生物(HA-AMA) | 第142-143页 |
| 5.2.3 二甲氨基四唑(MTet)的合成 | 第143页 |
| 5.2.4 透明质酸-赖氨酸-二甲氨基四唑衍生物(HA-Lys-MTet)的合成 | 第143-144页 |
| 5.2.5 微流控芯片的制备 | 第144-145页 |
| 5.2.6 透明质酸微凝胶(HMGs)和载蛋白质HMGs的制备 | 第145-146页 |
| 5.2.7 HMGs的酶降解 | 第146页 |
| 5.2.8 载蛋白HMGs的体外释放 | 第146页 |
| 5.2.9 细胞毒性实验 | 第146-147页 |
| 5.2.10 载赫赛汀透明质酸微凝胶(Herceptin-HMGs)的生物分布 | 第147页 |
| 5.2.11 Herceptin-HMGs的体内抗肿瘤疗效评价 | 第147页 |
| 5.2.12 组织分析 | 第147-148页 |
| 5.2.13 统计学分析 | 第148-149页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第149-160页 |
| 5.3.1 HA-AMA与HA-Lys-MTet的合成与表征 | 第149-150页 |
| 5.3.2 自发荧光微米凝胶的制备 | 第150-152页 |
| 5.3.3 HMGs的酶降解 | 第152-153页 |
| 5.3.4 蛋白质的包裹和释放 | 第153-154页 |
| 5.3.5 Herceptin-HMGs的MTT实验 | 第154-156页 |
| 5.3.6 Herceptin-HMGs的体内分布成像 | 第156-157页 |
| 5.3.7 Herceptin-HMGs的体内抗肿瘤效果研究 | 第157-160页 |
| 5.4 本章小结 | 第160页 |
| 参考文献 | 第160-170页 |
| 第六章 全文总结与展望 | 第170-173页 |
| 6.1 全文总结 | 第170-171页 |
| 6.2 研究展望 | 第171-173页 |
| 创新点 | 第173-174页 |
| 附录 中英文缩写对照表 | 第174-176页 |
| 攻读学位期间已发表或待发表论文 | 第176-178页 |
| 致谢 | 第178-179页 |
