| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 第一章 绪论 | 第16-39页 |
| 1.1 肿瘤组织的EPR效应 | 第16-17页 |
| 1.2 纳米药物输送系统 | 第17-24页 |
| 1.2.1 脂质体药物 | 第18-19页 |
| 1.2.2 蛋白质纳米药物 | 第19-20页 |
| 1.2.3 树状大分子载药 | 第20页 |
| 1.2.4 无机纳米颗粒载药 | 第20-21页 |
| 1.2.5 病毒纳米颗粒 | 第21页 |
| 1.2.6 聚合物纳米药物 | 第21-24页 |
| 1.3 影响纳米药物输送的因素 | 第24-27页 |
| 1.3.1 纳米颗粒的尺寸 | 第24-25页 |
| 1.3.2 纳米颗粒的表面电荷 | 第25页 |
| 1.3.3 纳米颗粒的形貌 | 第25-26页 |
| 1.3.4 纳米颗粒的表面特性 | 第26-27页 |
| 1.4 纳米药物的响应性释放 | 第27-32页 |
| 1.4.1 温度响应药物释放 | 第27-28页 |
| 1.4.2 pH响应药物释放 | 第28页 |
| 1.4.3 还原响应药物释放 | 第28-29页 |
| 1.4.4 氧化响应药物释放 | 第29-30页 |
| 1.4.5 酶响应药物释放 | 第30-31页 |
| 1.4.6 酸响应/温度响应 | 第31页 |
| 1.4.7 酸响应/还原响应 | 第31页 |
| 1.4.8 温度响应/酸响应/还原响应 | 第31-32页 |
| 1.5 主动靶向输送系统 | 第32-36页 |
| 1.5.1 抗体调节的靶向药物输送系统 | 第33页 |
| 1.5.2 适配子调节的靶向药物输送系统 | 第33-34页 |
| 1.5.3 多肽调节的靶向药物输送系统 | 第34-35页 |
| 1.5.4 糖类调节的靶向药物输送系统 | 第35-36页 |
| 1.6 喜树碱及其衍生物的抗肿瘤研究 | 第36-38页 |
| 1.7 课题的提出 | 第38-39页 |
| 第二章 PEG-S-S-SN38前药多重响应特性的研究 | 第39-46页 |
| 2.1 引言 | 第39页 |
| 2.2 实验材料及仪器 | 第39-40页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第39-40页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第40页 |
| 2.3 实验方法 | 第40-42页 |
| 2.3.1 PEG-S-S-SN38纳米颗粒的制备及表征 | 第40-41页 |
| 2.3.2 胶束稳定性的测定 | 第41页 |
| 2.3.3 测定肢束的临界肢束浓度（CMC） | 第41-42页 |
| 2.3.4 SN38的体外释放 | 第42页 |
| 2.4 实验结果与讨论 | 第42-45页 |
| 2.4.1 PEG-S-S-SN38纳米颗粒的制备及粒径、形貌表征 | 第42-43页 |
| 2.4.2 前药纳米颗粒在胎牛血清中的稳定性 | 第43-44页 |
| 2.4.3 PEG-S-S-SN38的临界胶束浓度 | 第44页 |
| 2.4.4 SN38的体外释放 | 第44-45页 |
| 2.5 本章小结 | 第45-46页 |
| 第三章 PEG-S-S-SN38的体外和体内抗肿瘤研究 | 第46-61页 |
| 3.1 引言 | 第46页 |
| 3.2 实验材料及仪器 | 第46-49页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第46-47页 |
| 3.2.2 细胞系 | 第47页 |
| 3.2.3 细胞培养液 | 第47页 |
| 3.2.4 工作液的配制 | 第47-48页 |
| 3.2.5 实验仪器 | 第48页 |
| 3.2.6 实验动物 | 第48-49页 |
| 3.3 实验方法 | 第49-53页 |
| 3.3.1 肿瘤细胞对纳米药物的吞噬及其亚细胞分布 | 第49-50页 |
| 3.3.2 肿瘤细胞对PEG-S-S-SN38纳米颗粒的吞噬速率 | 第50页 |
| 3.3.3 MTT法检测药物的细胞毒性 | 第50页 |
| 3.3.4 xCELLigence系统实时细胞分析 | 第50-51页 |
| 3.3.5 流式细胞仪分析药物对细胞周期的影响 | 第51页 |
| 3.3.6 PEG-S-S-SN38在体内的组织分布 | 第51页 |
| 3.3.7 PEG-S-S-SN38的体内抑瘤实验 | 第51-52页 |
| 3.3.8 肿瘤组织石蜡切片的H&E染色 | 第52页 |
| 3.3.9 肿瘤组织石蜡切片的Ki-67免疫组化 | 第52-53页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第53-60页 |
| 3.4.1 PEG-S-S-SN38的细胞吞噬和亚细胞分布 | 第53-54页 |
| 3.4.2 PEG-S-S-SN38的细胞毒性实验 | 第54-56页 |
| 3.4.3 PEG-S-S-SN38对细胞周期的影响 | 第56-57页 |
| 3.4.4 PEG-S-S-SN38纳米颗粒的体内组织分布 | 第57-58页 |
| 3.4.5 PEG-S-S-SN38的体内抗肿瘤活性 | 第58-59页 |
| 3.4.6 肿瘤组织的形态学及增殖能力评价 | 第59-60页 |
| 3.5 本章小结 | 第60-61页 |
| 第四章 具有Nrp-1主动靶向能力的两亲性SN38前药的合成与表征 | 第61-82页 |
| 4.1 引言 | 第61页 |
| 4.2 实验材料及仪器 | 第61-63页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第61-62页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第62-63页 |
| 4.3 实验方法 | 第63-70页 |
| 4.3.1 合成CRGDK修饰的SN38聚合物前药C-SN38(方法一) | 第63-66页 |
| 4.3.2 合成C-SN38(方法二) | 第66-68页 |
| 4.3.3 合成罗丹明标记的B-SN38和C-SN38 | 第68-69页 |
| 4.3.4 不同粒径的前药纳米颗粒的制备 | 第69页 |
| 4.3.5 前药纳米颗粒的表征 | 第69-70页 |
| 4.3.6 测定胶束的临界胶束浓度(CMC) | 第70页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第70-81页 |
| 4.4.1 C-SN38的合成及表征 | 第70-79页 |
| 4.4.2 不同粒径的前药纳米颗粒的制备与表征 | 第79-81页 |
| 4.5 本章小结 | 第81-82页 |
| 第五章 B-SN38与C-SN38纳米颗粒的体外和体内抗肿瘤研究 | 第82-102页 |
| 5.1 引言 | 第82页 |
| 5.2 实验材料及仪器 | 第82-85页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第82-83页 |
| 5.2.2 细胞系 | 第83页 |
| 5.2.3 细胞培养液 | 第83-84页 |
| 5.2.4 工作液的配制 | 第84页 |
| 5.2.5 实验仪器 | 第84-85页 |
| 5.2.6 实验动物 | 第85页 |
| 5.3 实验方法 | 第85-89页 |
| 5.3.1 Nrp-1在肿瘤细胞表面的表达 | 第85-86页 |
| 5.3.2 纳米颗粒的细胞摄取和亚细胞分布 | 第86页 |
| 5.3.3 流式细胞仪检测纳米颗粒的入胞速率 | 第86页 |
| 5.3.4 MTT实验 | 第86-87页 |
| 5.3.5 纳米颗粒的血浆清除实验 | 第87页 |
| 5.3.6 纳米颗粒在肿瘤部位的蓄积与渗透 | 第87-88页 |
| 5.3.7 纳米颗粒的体内抗肿瘤研究 | 第88-89页 |
| 5.3.8 肿瘤组织石蜡切片的H&E染色 | 第89页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第89-101页 |
| 5.4.1 Nrp-1受体在肿瘤细胞表面的表达 | 第89-90页 |
| 5.4.2 纳米颗粒的细胞摄取和亚细胞分布 | 第90-92页 |
| 5.4.3 流式细胞仪观察纳米颗粒的入胞速率 | 第92-93页 |
| 5.4.4 B-SN38和C-SN38纳米颗粒的体外抗肿瘤活性 | 第93-94页 |
| 5.4.5 纳米颗粒的血浆清除 | 第94-95页 |
| 5.4.6 纳米颗粒在肿瘤部位的蓄积与渗透 | 第95-98页 |
| 5.4.7 纳米颗粒的体内抗肿瘤活性 | 第98-101页 |
| 5.5 本章小结 | 第101-102页 |
| 第六章 结论与展望 | 第102-103页 |
| 6.1 结论 | 第102页 |
| 6.2 展望 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-126页 |
| 作者简介 | 第126页 |
