| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 1 引言 | 第11-26页 |
| 1.1 20-HETE相关的背景介绍 | 第11-15页 |
| 1.1.1 20-HETE的合成和调节 | 第11页 |
| 1.1.2 20-HETE的生理、病理作用及机制 | 第11-15页 |
| 1.2 糖尿病与心脏相关疾病的研究进展 | 第15-21页 |
| 1.2.1 糖尿病与心肌相关疾病的关系 | 第15-17页 |
| 1.2.2 糖尿病相关的心肌疾病的发病机理 | 第17-20页 |
| 1.2.3 糖尿病心血管相关并发症治疗药物研究进展 | 第20-21页 |
| 1.3 本课题组有关 20-HETE对心脏功能的影响及相关研究 | 第21页 |
| 1.4 本论文的背景及研究内容 | 第21-26页 |
| 1.4.1 研究背景 | 第21-22页 |
| 1.4.2 研究内容 | 第22-24页 |
| 1.4.3 研究目标 | 第24-26页 |
| 2 材料方法 | 第26-32页 |
| 2.1 实验材料 | 第26-27页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第26页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第26页 |
| 2.1.3 试剂和药品 | 第26页 |
| 2.1.4 主要试剂的配置 | 第26-27页 |
| 2.2 实验方法 | 第27-32页 |
| 2.2.1 糖尿病大鼠模型的制备 | 第27页 |
| 2.2.2 大鼠心肌细胞分离 | 第27页 |
| 2.2.3 制备大鼠心脏组织冰冻切片 | 第27页 |
| 2.2.4 大鼠离体心脏灌流 | 第27-28页 |
| 2.2.5 离体心肌力学测定 | 第28页 |
| 2.2.6 Hoechst染色检测心肌细胞核形态变化 | 第28页 |
| 2.2.7 TUNEL检测心肌细胞凋亡情况 | 第28-29页 |
| 2.2.8 NADPH氧化酶活性检测 | 第29页 |
| 2.2.9 心肌细胞中ROS测定 | 第29页 |
| 2.2.10 凋亡蛋白Caspase-3 活性测定 | 第29-30页 |
| 2.2.11 钙瞬变的测定 | 第30页 |
| 2.2.12 Western blot检测Bax和Bcl-2 的蛋白表达水平 | 第30-31页 |
| 2.2.13 统计学方法 | 第31-32页 |
| 3 实验结果 | 第32-47页 |
| 3.1 20-HETE通过 δPKC途径使糖尿病大鼠体重以及心脏/体重比等体征指标下降 | 第32-35页 |
| 3.2 糖尿病诱导心肌内源性物质 20-HETE的释放增加，并通过 δPKC途径加重心肌损伤 | 第35-37页 |
| 3.3 20-HETE导致糖尿病心肌细胞核形态变化 | 第37-39页 |
| 3.4 20-HETE参与糖尿病心肌细胞DNA断裂致使心肌细胞凋亡 | 第39-41页 |
| 3.5 20-HETE引起心肌ROS活性增强进而导致心肌损伤 | 第41-42页 |
| 3.6 20-HETE增加糖尿病对肌细胞NADPH氧化酶活性 | 第42-43页 |
| 3.7 20-HETE增加糖尿病心肌细胞凋亡蛋白Caspase-3 活性 | 第43-44页 |
| 3.8 20-HETE通过 δPKC途径参与糖尿病心肌细胞钙瞬变时程和振幅的异常升高 | 第44-45页 |
| 3.9 20-HETE对糖尿病心肌细胞凋亡相关基因表达的影响 | 第45-47页 |
| 4 讨论 | 第47-52页 |
| 4.1 20-HETE通过 δPKC途径增加糖尿病引起的心功能损伤 | 第48页 |
| 4.2 20-HETE通过 δPKC途径增加糖尿病引起的心肌细胞凋亡 | 第48-49页 |
| 4.3 20-HETE通过 δPKC途径ROS-NADPH氧化酶途径，导致糖尿病引起的心肌损伤 | 第49-50页 |
| 4.4 20-HETE通过 δPKC途径激活Bax表达，抑制Bcl-2 表达降低，进而激活死亡蛋白Caspase-3，最终导致糖尿病引起的心肌损伤 | 第50-51页 |
| 4.5 20-HETE通过 δPKC途径导致心肌细胞钙瞬变时程和振幅的异常升高，导致糖尿病引起的心肌损伤 | 第51-52页 |
| 结论 | 第52-53页 |
| 创新点 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-61页 |
| 英文缩写 | 第61-62页 |
| 致谢 | 第62-63页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第63页 |
