| 摘要 | 第3-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 中英文缩略词表 | 第16-17页 |
| 前言 | 第17-20页 |
| 第一部分：新型WNT通路抑制剂LGK974放射增敏作用和机制研究 | 第20-60页 |
| 1 研究背景 | 第20-26页 |
| 1.1 放射增敏剂-信号传导通路抑制剂 | 第20-21页 |
| 1.2 Wnt通路的抑制剂（Porcupine抑制剂）LGK974 | 第21-23页 |
| 1.3 错配修复和妇科肿瘤 | 第23-24页 |
| 1.4 本实验的研究思路及新颖性 | 第24-26页 |
| 第一节：LGK974放疗增敏作用研究之一：克隆形成实验 | 第26-37页 |
| 1.1 材料和主要试剂 | 第26-27页 |
| 1.1.1 细胞株 | 第26页 |
| 1.1.2 主要试剂及溶剂配置 | 第26-27页 |
| 1.1.3 主要设备 | 第27页 |
| 1.2 方法 | 第27-29页 |
| 1.2.1 细胞培养 | 第27页 |
| 1.2.2 细胞传代 | 第27-28页 |
| 1.2.3 细胞冷冻 | 第28页 |
| 1.2.4 细胞计数法 | 第28页 |
| 1.2.5 平板克隆形成实验 | 第28-29页 |
| 1.2.6 统计学分析 | 第29页 |
| 1.3 结果 | 第29-34页 |
| 1.4 讨论 | 第34-35页 |
| 1.5 结论 | 第35-36页 |
| 1.6 本研究的不足 | 第36-37页 |
| 第二节：LGK974放疗增敏作用研究之二：转染MLH1后克隆形成实验 | 第37-45页 |
| 2.1 研究背景 | 第37页 |
| 2.2 材料和主要试剂 | 第37-39页 |
| 2.2.1 细胞株 | 第37页 |
| 2.2.2 主要试剂及溶剂配置 | 第37-39页 |
| 2.2.3 主要设备同第二章第一节 | 第39页 |
| 2.3 方法 | 第39-40页 |
| 2.3.1 细胞培养（详见第二章第一节） | 第39页 |
| 2.3.2 细胞传代（详见第二章第一节） | 第39页 |
| 2.3.3 细胞冷冻 （详见第二章第一节） | 第39页 |
| 2.3.4 细胞计数法（详见第二章第一节） | 第39页 |
| 2.3.5 平板克隆形成实验 （详见第二章第一节） | 第39页 |
| 2.3.6 Western Blot 实验（详见第二章第一节） | 第39页 |
| 2.3.7 瞬时转染 | 第39页 |
| 2.3.8 统计学分析 | 第39-40页 |
| 2.4 结果 | 第40-42页 |
| 2.5 讨论 | 第42-43页 |
| 2.6 结论 | 第43-44页 |
| 2.7 本研究的不足 | 第44-45页 |
| 第三节：LGK974放疗增敏机制研究之一：DNA损伤修复 | 第45-54页 |
| 3.1 研究背景 | 第45页 |
| 3.2 材料和主要试剂 | 第45-46页 |
| 3.2.1 细胞株 | 第45页 |
| 3.2.2 主要试剂及溶剂配置 | 第45-46页 |
| 3.2.3 主要设备 | 第46页 |
| 3.3 方法 | 第46-48页 |
| 3.3.1 细胞培养（详见第二章第一节） | 第46页 |
| 3.3.2 细胞传代（详见第二章第一节） | 第46页 |
| 3.3.3 细胞冷冻 （详见第二章第一节） | 第46页 |
| 3.3.4 细胞计数法（详见第二章第一节） | 第46-47页 |
| 3.3.5 Lipofectamine 2000(Invitrogen)转染试剂转染步骤（6 孔板）（详见第二章第二节） | 第47页 |
| 3.3.6 平板克隆形成实验 （详见第二章第一节） | 第47页 |
| 3.3.7 Western Blot 实验（详见第二章第一节） | 第47页 |
| 3.3.8 瞬时转染（详见第二章第二节） | 第47页 |
| 3.3.9 免疫荧光法 | 第47页 |
| 3.3.10 统计学分析 | 第47-48页 |
| 3.4 结果 | 第48-51页 |
| 3.5 讨论 | 第51-52页 |
| 3.6 结论 | 第52页 |
| 3.7 本研究的不足 | 第52-54页 |
| 第四节：LGK974放疗增敏机制的研究之二：蛋白激酶谱 | 第54-60页 |
| 4.1 研究背景 | 第54页 |
| 4.2 材料和主要试剂 | 第54页 |
| 4.3 方法 | 第54-56页 |
| 4.3.1 细胞培养（详见第二章第一节） | 第54页 |
| 4.3.2 细胞传代（详见第二章第一节） | 第54页 |
| 4.3.3 细胞冷冻 （详见第二章第一节） | 第54-55页 |
| 4.3.4 细胞计数法（详见第二章第一节） | 第55页 |
| 4.3.5 Lipofectamine 2000(Invitrogen)转染试剂转染步骤（6 孔板）（详见第二章第二节） | 第55页 |
| 4.3.6 平板克隆形成实验（详见第二章第一节） | 第55页 |
| 4.3.7 Western Blot 实验（详见第二章第一节） | 第55页 |
| 4.3.8 瞬时转染（详见第二章第二节） | 第55页 |
| 4.3.9 免疫荧光法（详见第二章第三节） | 第55页 |
| 4.3.10 统计学分析 | 第55-56页 |
| 4.4 结果 | 第56-58页 |
| 4.5 讨论 | 第58-59页 |
| 4.6 结论 | 第59页 |
| 4.7 本研究的不足 | 第59-60页 |
| 第二部分：MIRNA调节鳞癌放疗敏感性的研究 | 第60-72页 |
| 1 研究背景 | 第60-61页 |
| 2 材料和主要试剂 | 第61-64页 |
| 2.1 细胞培养 | 第61页 |
| 2.2 电离辐射 | 第61-62页 |
| 2.3 MiRNA芯片分析 | 第62页 |
| 2.4 定量miRNA | 第62页 |
| 2.5 统计分析 | 第62-63页 |
| 2.6 TCGA数据库分析 | 第63页 |
| 2.7 通路分析 | 第63-64页 |
| 3 结果 | 第64-70页 |
| 3.1 含有或缺乏ATM的细胞系中电离辐射诱导的miRNA差异表达 | 第64-67页 |
| 3.2 ATM表达水平与放射敏感性相关 | 第67页 |
| 3.3 利用实时荧光定量PCR分析技术检验miRNA分子标签 | 第67-69页 |
| 3.4 通路分析可预测放疗敏感性的mi RNA分子标签 | 第69-70页 |
| 4 讨论 | 第70-71页 |
| 5 结论 | 第71页 |
| 6 本研究不足 | 第71-72页 |
| 第三部分：RAS蛋白促进人脑膜瘤细胞增殖且抑制其凋亡 | 第72-82页 |
| 1 研究背景 | 第72-73页 |
| 2 对象与方法 | 第73-75页 |
| 2.1 对象 | 第73页 |
| 2.2 细胞培养及实验分组 | 第73页 |
| 2.3 MTT实验 | 第73页 |
| 2.4 流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第73页 |
| 2.5 Western blotting检测p-ERK和p-AKT蛋白表达 | 第73-74页 |
| 2.6 实验动物 | 第74页 |
| 2.7 人脑膜瘤动物模型建立及药物处理 | 第74页 |
| 2.8 增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化的检测 | 第74-75页 |
| 2.9 统计学处理 | 第75页 |
| 3 结果 | 第75-80页 |
| 3.1 RAS抑制剂FTS抑制脑膜瘤细胞的生长 | 第75-76页 |
| 3.2 脑膜瘤细胞凋亡检测及周期分析 | 第76-77页 |
| 3.3 信号通路分子表达检测 | 第77-78页 |
| 3.4 RAS抑制剂FTS抑制移植肿瘤体积增长 | 第78-79页 |
| 3.5 RAS 抑制剂 FTS 处理后移植肿瘤增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况 | 第79页 |
| 3.6 RAS 抑制剂 FTS 处理后移植肿瘤 p-ERK 和 p-AKT 蛋白表达 | 第79-80页 |
| 4 讨论 | 第80-81页 |
| 5 结论 | 第81页 |
| 6 本研究不足 | 第81-82页 |
| 全文小结与展望 | 第82-84页 |
| 1 实验设计不足缺陷 | 第82页 |
| 2 进一步工作与展望 | 第82-84页 |
| 致谢 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-96页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第96-97页 |
| 综述 | 第97-103页 |
| 参考文献 | 第100-103页 |
