| 中文摘要 | 第12-14页 |
| ABSTRACT | 第14-15页 |
| 英文缩略词表 | 第16-18页 |
| 前言 | 第18-22页 |
| 1 丹皮酚研究进展 | 第18页 |
| 2 PEG化非离子表面活性剂泡囊的研究进展 | 第18-21页 |
| 2.1 非离子表面活性剂泡囊(non-ionic surfactant- vesicles，NISVs） | 第18-19页 |
| 2.2 PEG化非离子表面活性剂泡囊 | 第19-20页 |
| 2.3 PEG化非离子表面活性剂泡囊特性研究 | 第20页 |
| 2.4 制备方法的研究 | 第20-21页 |
| 2.5.应用于肿瘤的研究 | 第21页 |
| 3 课题设计 | 第21-22页 |
| 第一章 Pae-PEG-NISVs的处方前研究 | 第22-33页 |
| 1 仪器与材料 | 第22-23页 |
| 1.1 主要仪器 | 第22页 |
| 1.2 试药 | 第22-23页 |
| 2 方法与结果 | 第23-31页 |
| 2.1 丹皮酚体外分析方法的建立 | 第23-28页 |
| 2.1.1 标准储备溶液的制备 | 第23页 |
| 2.1.2 色谱条件 | 第23页 |
| 2.1.3 专属性考察 | 第23-24页 |
| 2.1.3.1 对照品溶液制备 | 第23页 |
| 2.1.3.2 供试品溶液的制备 | 第23页 |
| 2.1.3.3 阴性供试品溶液的制备 | 第23-24页 |
| 2.1.4 标准曲线的建立 | 第24-25页 |
| 2.1.5 精密度试验 | 第25-26页 |
| 2.1.6 回收率试验 | 第26-27页 |
| 2.1.7 重复性试验 | 第27页 |
| 2.1.8 稳定性试验 | 第27-28页 |
| 2.2 Pae-PEG-NISVs 包封率测定方法的确定 | 第28-31页 |
| 2.2.1 不同截留分子量选择 | 第28-29页 |
| 2.2.2 膜透过率测定 | 第29-30页 |
| 2.2.3 加样回收率 | 第30-31页 |
| 2.2.4 包封率和载药量的测定 | 第31页 |
| 3 讨论 | 第31-32页 |
| 4 本章小结 | 第32-33页 |
| 第二章 Pae-PEG-NISVs的制备工艺及处方研究 | 第33-43页 |
| 1 仪器和材料 | 第33-34页 |
| 1.1 仪器 | 第33页 |
| 1.2 试剂及试药 | 第33-34页 |
| 2 方法与结果 | 第34-41页 |
| 2.1 制备方法的选择 | 第34页 |
| 2.2 Pae-PEG-NISVs制备工艺的选择 | 第34-36页 |
| 2.2.1 反应温度的选择 | 第34-35页 |
| 2.2.2 转速的考察 | 第35页 |
| 2.2.3 搅拌时间的考察 | 第35-36页 |
| 2.3 处方因素的考察 | 第36-38页 |
| 2.3.1 水相的用量考察 | 第36页 |
| 2.3.2 有机相种类的考察 | 第36页 |
| 2.3.3 有机相的用量考察 | 第36-37页 |
| 2.3.4 非离子表面活性剂于胆固醇比例的选择 | 第37页 |
| 2.3.5 Spans/PEG-SA比例的考察 | 第37-38页 |
| 2.3.6 丹皮酚/总脂质的质量比的考察 | 第38页 |
| 2.4 正交设计优化Pae-PEG-NISVs的处方 | 第38-41页 |
| 2.4.1 实验因素与水平的确定及实验表的排列 | 第38-40页 |
| 2.4.2 最优处方的确定 | 第40页 |
| 2.4.3 验证实验 | 第40-41页 |
| 3 讨论 | 第41页 |
| 4 本章小结 | 第41-43页 |
| 第三章 Pae-PEG-NISVs的质量评价研究 | 第43-52页 |
| 1 仪器与材料 | 第43-44页 |
| 1.1 仪器 | 第43页 |
| 1.2 材料 | 第43-44页 |
| 2 方法与结果 | 第44-50页 |
| 2.1 泡囊外观考察 | 第44页 |
| 2.2 形态学考察 | 第44-45页 |
| 2.3 粒径大小和粒径分布 | 第45页 |
| 2.4 初步稳定性考察 | 第45-46页 |
| 2.5 Pae-PEG-NISVs体外释药性的考察 | 第46-50页 |
| 2.5.1 HPLC色谱条件 | 第46页 |
| 2.5.2 释放介质的选择 | 第46页 |
| 2.5.3 丹皮酚在释放介质中稳定性的考察 | 第46页 |
| 2.5.4 体外释放度测定 | 第46-47页 |
| 2.5.5 标准曲线绘制 | 第47页 |
| 2.5.6 精密度试验 | 第47-48页 |
| 2.5.7 测定方法与结果 | 第48-49页 |
| 2.5.8 体外释放曲线拟合 | 第49-50页 |
| 3 讨论 | 第50-51页 |
| 4 本章小结 | 第51-52页 |
| 第四章 Pae-PEG-NISVs在大鼠体内初步药动学研究 | 第52-64页 |
| 第一节 丹皮酚生物样品分析方法的确立 | 第52-60页 |
| 1 仪器与材料 | 第52-53页 |
| 1.1 仪器 | 第52页 |
| 1.2 材料 | 第52页 |
| 1.3 实验动物 | 第52-53页 |
| 2 方法和结果 | 第53-59页 |
| 2.1 血浆样品中丹皮酚含量测定方法 | 第53-59页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第53页 |
| 2.1.2 丹皮酚工作液的制备 | 第53页 |
| 2.1.3 血浆样品的处理方法 | 第53页 |
| 2.1.4 专属性考察 | 第53-54页 |
| 2.1.5 血浆中标准曲线及定量下限 | 第54-55页 |
| 2.1.6 残留 | 第55页 |
| 2.1.7 精密度和准确度 | 第55-56页 |
| 2.1.8 回收率试验 | 第56-58页 |
| 2.1.9 丹皮酚血浆稳定性考察 | 第58-59页 |
| 2.1.9.1 储备液稳定性考察 | 第58-59页 |
| 2.1.9.2 血浆样品稳定性考察 | 第59页 |
| 3 讨论 | 第59-60页 |
| 3.1 生物样品处理方法的确定 | 第59-60页 |
| 3.2 血浆生物样品中丹皮酚含量测定方法的确定 | 第60页 |
| 第二节 Pae-PEG-NISVs单次给药在大鼠体内血药浓度的测定 | 第60-63页 |
| 1 仪器和材料 | 第60-61页 |
| 1.1 仪器 | 第60页 |
| 1.2 材料 | 第60-61页 |
| 1.3 实验动物 | 第61页 |
| 2 方法和结果 | 第61-63页 |
| 2.1 实验动物分组 | 第61页 |
| 2.2 给药剂量 | 第61页 |
| 2.3 丹皮酚溶液的配制 | 第61页 |
| 2.4 给药方式及样品采集 | 第61页 |
| 2.5 样品处理与分析 | 第61-62页 |
| 2.6 血药浓度测定结果 | 第62-63页 |
| 2.6.1 药时曲线的绘制 | 第62页 |
| 2.6.2 药动学参数分析 | 第62-63页 |
| 3 讨论 | 第63页 |
| 4 本章小结 | 第63-64页 |
| 第五章 Pae-PEG-NISVs体外药效学研究 | 第64-76页 |
| 第一节 Pae-PEG-NISVs体外抗肝癌HepG2细胞作用研究 | 第64-71页 |
| 1 仪器与材料 | 第64-65页 |
| 1.1 主要仪器 | 第64-65页 |
| 1.2 试药 | 第65页 |
| 1.3 细胞 | 第65页 |
| 2 方法与结果 | 第65-71页 |
| 2.1 受试药物的配制 | 第65页 |
| 2.2 细胞培养常用试剂配制 | 第65-66页 |
| 2.3 细胞培养 | 第66页 |
| 2.4 丹皮酚及Pae-PEG-NISVs对肝癌Hep G2细胞的敏感性试验 | 第66-68页 |
| 2.5 倒置显微镜观察丹皮酚溶液与Pae-PEG-NISVs对肿瘤细胞形态的影响 | 第68-70页 |
| 2.6 DAPI染色检测丹皮酚与Pae-PEG-NISVs诱导肝癌细胞HepG2凋亡作用的研究 | 第70-71页 |
| 第二节 丹皮酚及Pae-PEG-NISVs联合 5-Fu体外抗肝癌Hep G2细胞作用研究 | 第71-75页 |
| 1 仪器与材料 | 第71-72页 |
| 1.1 主要仪器 | 第71页 |
| 1.2 试药 | 第71-72页 |
| 1.3 细胞 | 第72页 |
| 2 方法与结果 | 第72-75页 |
| 2.1 受试药物的配制 | 第72页 |
| 2.2 细胞培养常用试剂配制 | 第72页 |
| 2.3 细胞培养 | 第72页 |
| 2.4 联合给药对肿瘤细胞体外增殖抑制实验 | 第72-74页 |
| 2.5 丹皮酚及Pae-PEG-NISVs联合 5-Fu药物相互作用评价 | 第74-75页 |
| 3 讨论 | 第75页 |
| 4 本章小结 | 第75-76页 |
| 全文总结 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-83页 |
| 综述 丹皮酚的研究进展 | 第83-99页 |
| 参考文献 | 第93-99页 |
| 个人介绍 | 第99-100页 |
| 攻读学位期间发表论文情况 | 第100-101页 |
| 致谢 | 第101页 |
