| 中文摘要 | 第18-22页 |
| ABSTRACT | 第22-27页 |
| 符号说明 | 第28-30页 |
| 第一部分 大蒜中有机硫化合物的来源和生物活性(综述) | 第30-46页 |
| 第一章 大蒜中有机硫化物的活性及研究现状 | 第30-37页 |
| 1.大蒜中有机硫化合物的来源 | 第30-31页 |
| 2.有机硫化合物的生物活性 | 第31-34页 |
| 3.上市的蒜类产品现状 | 第34-35页 |
| 4.大蒜抗癌活性的研究现状 | 第35页 |
| 5.本课题的设计思路 | 第35-37页 |
| 参考文献 | 第37-46页 |
| 第二部分 DATS的体内外生物转化及动力学研究 | 第46-83页 |
| 前言 | 第46-48页 |
| 第二章 DATS在大鼠体内的代谢研究 | 第48-60页 |
| 1.仪器与动物 | 第48-49页 |
| 1.1 仪器 | 第48页 |
| 1.2 动物 | 第48-49页 |
| 1.3 试剂与药品 | 第49页 |
| 2.实验方法 | 第49-50页 |
| 2.1 大鼠体内代谢实验 | 第49页 |
| 2.2 血液样本采集 | 第49页 |
| 2.3 尿液样本采集 | 第49-50页 |
| 2.4 胆汁样本采集 | 第50页 |
| 2.5 组织样本采集 | 第50页 |
| 2.6 大鼠体内样本预处理 | 第50页 |
| 2.7 气相质谱条件 | 第50页 |
| 3.实验结果 | 第50-58页 |
| 3.1 单剂量给药 | 第50-51页 |
| 3.2 多剂量给药后血浆中代谢物 | 第51-54页 |
| 3.3 多剂量给药后尿液中代谢产物 | 第54-56页 |
| 3.4 多剂量给药后胆汁中代谢产物检测 | 第56页 |
| 3.5 多剂量给药后大鼠各组织中代谢产物检测 | 第56-58页 |
| 4.讨论 | 第58-59页 |
| 5.本章小结 | 第59-60页 |
| 第三章 DATS在体外的生物转化途径研究 | 第60-80页 |
| 1.仪器与动物 | 第60-62页 |
| 1.1 仪器 | 第60页 |
| 1.2 动物 | 第60页 |
| 1.3 试剂与药品 | 第60-62页 |
| 2.实验方法 | 第62-66页 |
| 2.1 DATS在大鼠血液体系主要代谢产物的确证 | 第62-63页 |
| 2.2 方法学验证 | 第63-64页 |
| 2.3 反应条件的选择 | 第64页 |
| 2.4 血细胞稀释比例的优化 | 第64-65页 |
| 2.5 DATS在大鼠全血、血浆和血细胞中代谢动力学 | 第65-66页 |
| 2.6 DATS在全血中酶促动力学 | 第66页 |
| 3.实验结果 | 第66-77页 |
| 3.1 DATS在大鼠血中各部位代谢产物的确证 | 第66-69页 |
| 3.2 方法学验证 | 第69-73页 |
| 3.2.1 检测波长的选择 | 第69-70页 |
| 3.2.2 专属性 | 第70页 |
| 3.2.3 标准曲线和定量下限 | 第70-71页 |
| 3.2.4 精密度和准确度 | 第71-72页 |
| 3.2.5 回收率 | 第72-73页 |
| 3.2.6 样品处理后室温稳定性 | 第73页 |
| 3.3 DATS的在反应体系中的稳定性研究 | 第73-75页 |
| 3.4 不同血细胞浓度选择 | 第75-76页 |
| 3.5 DATS在大鼠全血、血浆以及血细胞中代谢动力学 | 第76-77页 |
| 3.6 表观动力学 | 第77页 |
| 4.讨论 | 第77-79页 |
| 5.本章小节 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-83页 |
| 第三部分 DATS在胃癌和肺癌中的抗肿瘤活性研究 | 第83-162页 |
| 第四章 蒜类有机硫化合物在胃癌和肺癌中研究进展 | 第83-94页 |
| 1.蒜类化合物在胃癌相关疾病中的研究进展 | 第83-87页 |
| 2.蒜类化合物在肺癌相关疾病中的研究进展 | 第87-90页 |
| 3.蒜类化合物在联合用药中的应用 | 第90-94页 |
| 第五章 DATS对胃癌的体内外抗肿瘤活性研究 | 第94-134页 |
| 1.仪器与动物 | 第94-96页 |
| 1.1 仪器 | 第94-95页 |
| 1.2 细胞和动物 | 第95页 |
| 1.3 试剂和药品 | 第95-96页 |
| 2.实验方法 | 第96-107页 |
| 2.1 肿瘤细胞活力测定 | 第96-97页 |
| 2.2 细胞周期检测实验 | 第97页 |
| 2.3 细胞核DAPI染色实验 | 第97-98页 |
| 2.4 Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡 | 第98页 |
| 2.5 裸鼠肿瘤移植实验 | 第98-99页 |
| 2.6 ELISA测定血清中细胞因子 | 第99页 |
| 2.7 RT-PCR测定脾脏中细胞因子的表达 | 第99-101页 |
| 2.8 肿瘤组织病理学检查 | 第101-102页 |
| 2.9 TUNEL法检测肿瘤组织凋亡 | 第102-103页 |
| 2.10 免疫组化检测肿瘤组织中相关蛋白 | 第103-104页 |
| 2.11 Western blot检测细胞和肿瘤组织中相关蛋白 | 第104-107页 |
| 2.12 统计分析 | 第107页 |
| 3.实验结果 | 第107-131页 |
| 3.1 DATS抑制胃癌细胞BGC-823和SGC-7901体外增殖 | 第107-108页 |
| 3.2 DATS阻滞胃癌细胞周期进程,调节周期相关蛋白的表达 | 第108-111页 |
| 3.3 DATS诱导胃癌细胞形态学变化和促进凋亡 | 第111-112页 |
| 3.4 DATS调节胃癌细胞中bcl-2家族蛋白的表达 | 第112-114页 |
| 3.5 DATS激活caspase级联反应 | 第114-115页 |
| 3.6 DATS调节MAPK及Nrf2通路 | 第115-118页 |
| 3.7 DATS抑制胃癌肿瘤组织的生长 | 第118-121页 |
| 3.8 DATS增强DDP治疗胃癌的效果 | 第121-124页 |
| 3.9 DATS增强血清中免疫因子的表达 | 第124页 |
| 3.10 DATS增强脾脏中相关免疫因子的表达 | 第124-125页 |
| 3.11 DATS促进肿瘤组织的凋亡 | 第125-128页 |
| 3.12 肿瘤中MAPK通路的影响 | 第128-131页 |
| 4.讨论 | 第131-133页 |
| 5.本章小结 | 第133-134页 |
| 第六章 DATS对肺癌的体内外抗肿瘤活性研究 | 第134-151页 |
| 1.仪器与动物 | 第134页 |
| 2.实验方法 | 第134-136页 |
| 2.1 细胞培养和细胞生长抑制试验 | 第134页 |
| 2.2 流式分析细胞周期 | 第134页 |
| 2.3 DAPI染色 | 第134-135页 |
| 2.4 Annexin V/PI双染检测凋亡 | 第135页 |
| 2.5 肺癌移植瘤模型的建立 | 第135页 |
| 2.6 HE染色和免疫组化分析 | 第135页 |
| 2.7 TUNEL检测组织细胞原位凋亡 | 第135-136页 |
| 2.8 Western blot分析 | 第136页 |
| 2.9 数据统计 | 第136页 |
| 3.实验结果 | 第136-147页 |
| 3.1 DATS抑制NCI-H460细胞的生长且阻滞细胞周期进程 | 第136-138页 |
| 3.2 DATS诱导NCI-H460细胞凋亡 | 第138-139页 |
| 3.3 DATS诱导caspase激活,调节Bcl-2家族蛋白的表达 | 第139-140页 |
| 3.4 DATS具备体内抗肿瘤活性且增强顺铂的抗肿瘤疗效 | 第140-142页 |
| 3.5 DATS抑制肿瘤生长且诱导肿瘤组织凋亡 | 第142-144页 |
| 3.6 DATS调节肿瘤组织中粘附相关蛋白的表达 | 第144-145页 |
| 3.7 DATS减轻顺铂诱发的氧化损伤 | 第145-146页 |
| 3.8 DATS调节MAPK通路的激活 | 第146-147页 |
| 4.讨论 | 第147-150页 |
| 5.本章小结 | 第150-151页 |
| 参考文献 | 第151-162页 |
| 第四部分 DATS逆转顺铂诱发的肾毒性研究 | 第162-201页 |
| 前言 | 第162-165页 |
| 第七章 DATS逆转顺铂诱发的小鼠急性肾损伤 | 第165-172页 |
| 1.仪器与动物 | 第165页 |
| 1.1 仪器 | 第165页 |
| 1.2 试剂 | 第165页 |
| 1.3 动物 | 第165页 |
| 2.实验方法 | 第165-167页 |
| 2.1 小鼠肾损伤模型的建立 | 第165-166页 |
| 2.2 样本采集 | 第166页 |
| 2.3 肾功能评价指标 | 第166页 |
| 2.4 组织病理检测 | 第166页 |
| 2.5 NF-κB免疫组化染色 | 第166-167页 |
| 2.6 ELISA检测IFN-γ,TNF-α,IL-1β和IL-6 | 第167页 |
| 2.7 统计分析 | 第167页 |
| 3.实验结果 | 第167-170页 |
| 3.1 DATS对小鼠体重以及肾比重影响 | 第167-168页 |
| 3.2 DATS改善顺铂引起的肾功损伤 | 第168页 |
| 3.3 DATS预防肾小管的炎症损伤 | 第168-169页 |
| 3.4 DATS降低机体炎症因子的表达 | 第169-170页 |
| 4.讨论 | 第170-171页 |
| 5.本章小结 | 第171-172页 |
| 第八章 DATS代谢产物的确证及其肾保护机制研究 | 第172-192页 |
| 1.实验材料 | 第172-173页 |
| 1.1 仪器 | 第172页 |
| 1.2 试剂 | 第172页 |
| 1.3 细胞 | 第172-173页 |
| 2.实验方法 | 第173-175页 |
| 2.1. 组织和血液样本预处理 | 第173页 |
| 2.2. GC-MS检测 | 第173页 |
| 2.3. 细胞培养 | 第173页 |
| 2.4. 筛选目标化合物 | 第173-174页 |
| 2.5. 细胞凋亡 | 第174页 |
| 2.6. ROS测定 | 第174页 |
| 2.7. Western分析Caspase, NFκB和MAPK相关蛋白 | 第174-175页 |
| 2.8. MAPK特异性抑制剂 | 第175页 |
| 2.9. 数据统计 | 第175页 |
| 3.实验结果 | 第175-188页 |
| 3.1 鉴别血液和肾组织中的代谢物 | 第176-177页 |
| 3.2 AMSO2埔强DDP处理后HK-2细胞的活力 | 第177-179页 |
| 3.3 AMSO2减轻DDP诱导的HK-2细胞凋亡 | 第179-180页 |
| 3.4 AMSO2抑制DDP诱导的HK-2细胞caspase级联激活 | 第180-182页 |
| 3.5 AMSO2抑制DDP诱导的HK-2细胞ROS生成 | 第182-184页 |
| 3.6 AMSO2抑制DDP诱导的MAPK和NFκB通路激活 | 第184-186页 |
| 3.7 JNK和ERK在DDP损伤细胞中的作用 | 第186-188页 |
| 4.讨论 | 第188-191页 |
| 5.本章小结 | 第191-192页 |
| 参考文献 | 第192-201页 |
| 全文总结 | 第201-203页 |
| 致谢 | 第203-204页 |
| 攻读学位期间发表论文目录 | 第204-205页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第205页 |
