| 中文摘要 | 第20-27页 |
| ABSTRACT | 第27-36页 |
| 符号说明 | 第37-40页 |
| 前言 | 第40-54页 |
| 1. 多糖自组装胶束 | 第40-47页 |
| 2. 肝靶向修饰 | 第47-48页 |
| 3. 甘草次酸在肝靶向制剂中的应用 | 第48-49页 |
| 4. 模型药物槲皮素和阿霉素介绍 | 第49-51页 |
| 5. 本课题的设计思路 | 第51-54页 |
| 第一章 基于O-羧甲基壳聚糖自组装胶束的构建和理化性质考察 | 第54-74页 |
| 一、材料和仪器 | 第54-55页 |
| 1. 材料 | 第54页 |
| 2. 仪器 | 第54-55页 |
| 二、实验方法和结果 | 第55-73页 |
| 1. O-羧甲基壳聚糖的降解和分子量测定 | 第55页 |
| 2. 甘草次酸修饰的O-羧甲基壳聚糖-胆酸聚合物(GA-CMCA)的合成 | 第55-57页 |
| 3. 聚合物的表征 | 第57-66页 |
| 3.1 氢核磁共振图谱 | 第58-59页 |
| 3.2 FT-IR红外光谱 | 第59-60页 |
| 3.3 X-射线衍射分析 | 第60-62页 |
| 3.4 取代度的测定 | 第62-66页 |
| 4. 空白自组装胶束的制备 | 第66页 |
| 5. 粒径、Zeta电位和透射电镜TEM观察 | 第66-69页 |
| 6. 临界胶束浓度的测定 | 第69-70页 |
| 7. 聚合物的细胞毒性实验 | 第70-73页 |
| 7.1 细胞的复苏和培养 | 第70-71页 |
| 7.2 空白胶束材料的细胞毒性 | 第71-73页 |
| 三、本章小结 | 第73-74页 |
| 第二章 载QC的GA-CMCA自组装胶束的制备、体外抗肿瘤活性及体内药动学研究 | 第74-112页 |
| 一、材料和仪器 | 第74-75页 |
| 1. 材料 | 第74页 |
| 2. 仪器 | 第74页 |
| 3. 实验动物 | 第74-75页 |
| 二、实验方法和结果 | 第75-110页 |
| 1. QC含量测定方法的建立 | 第75-79页 |
| 1.1 QC储备液的制备 | 第75页 |
| 1.2 QC检测波长的确定 | 第75-76页 |
| 1.3 QC标准曲线的制备 | 第76页 |
| 1.4 QC精密度实验 | 第76-77页 |
| 1.5 QC回收率实验 | 第77-79页 |
| 2. 自组装胶束中QC的含量测定 | 第79-80页 |
| 3. 载药量和包封率的计算 | 第80页 |
| 4. 载QC的自组装胶束的制备 | 第80-85页 |
| 4.1 载药方法的筛选 | 第80-82页 |
| 4.2 载药方法的工艺优化 | 第82-85页 |
| 5. 载QC自组装胶束的理化性质考察 | 第85-91页 |
| 5.1 粒径和粒径分布 | 第85-88页 |
| 5.2 TEM观察 | 第88页 |
| 5.3 差示热分析和X-射线衍射分析 | 第88-89页 |
| 5.4 不同pH值下的Zeta电位 | 第89-91页 |
| 6. 载QC胶束的体外释放 | 第91-98页 |
| 6.1 分析方法的确立 | 第91-95页 |
| 6.2 不同pH环境下的体外释放实验 | 第95-98页 |
| 7. 载QC胶束在HepG2细胞中的体外抗肿瘤活性研究 | 第98-103页 |
| 7.1 SRB实验 | 第98-99页 |
| 7.2 定性细胞凋亡 | 第99-101页 |
| 7.3 定量凋亡检测 | 第101-103页 |
| 8. 载QC胶束的体内药代动力学研究 | 第103-110页 |
| 8.1 实验方法的确立 | 第103-107页 |
| 8.2 给药方法和血浆样品的采集 | 第107-108页 |
| 8.3 平均血药浓度和时间曲线及参数分析 | 第108-110页 |
| 三、本章小结 | 第110-112页 |
| 第三章 载DOX的GA-CMCA自组装胶束的制备、细胞摄取和体外抗肿瘤活性研究 | 第112-132页 |
| 一、材料和仪器 | 第112页 |
| 1. 材料 | 第112页 |
| 2. 仪器 | 第112页 |
| 二、实验方法和结果 | 第112-131页 |
| 1. DOX含量测定方法的建立 | 第112-117页 |
| 1.1 DOX标准储备液的制备 | 第113页 |
| 1.2 DOX检测波长的确定 | 第113-114页 |
| 1.3 DOX标准曲线的制备 | 第114页 |
| 1.4 DOX精密度实验 | 第114-115页 |
| 1.5 DOX回收率实验 | 第115-117页 |
| 2. 自组装胶束中DOX的含量测定 | 第117-118页 |
| 3. 载DOX的自组装胶束的制备 | 第118-120页 |
| 3.1 药物/载体质量比考察 | 第118-119页 |
| 3.2 载药胶束制备工艺 | 第119-120页 |
| 4. 载DOX的自组装胶束的理化性质考察 | 第120-121页 |
| 4.1 粒径和Zeta电位 | 第120-121页 |
| 4.2 TEM观察 | 第121页 |
| 5. 载DOX的自组装胶束的细胞摄取实验 | 第121-127页 |
| 5.1 细胞培养 | 第122页 |
| 5.2 HepG2细胞和HepG2/ADR细胞对载DOX胶束的摄取 | 第122-124页 |
| 5.3 竞争抑制实验 | 第124-125页 |
| 5.4 细胞内DOX分布行为考察 | 第125-127页 |
| 6. DOX载药胶束的体外抗肿瘤效果 | 第127-131页 |
| 6.1 DOX载药胶束的细胞毒作用 | 第127-129页 |
| 6.2 HepG2/ADR细胞的定性凋亡观察 | 第129-131页 |
| 三、本章小结 | 第131-132页 |
| 第四章 载DOX的GA-CMCA自组装胶束体内药代动力学和组织分布研究 | 第132-155页 |
| 一、材料和仪器 | 第132页 |
| 1. 材料 | 第132页 |
| 2. 仪器 | 第132页 |
| 3. 实验动物 | 第132页 |
| 二、实验方法和结果 | 第132-154页 |
| 1. 载DOX的GA-CMCA自组装胶束在大鼠体内的药代动力学考察 | 第132-139页 |
| 1.1 大鼠血浆中DOX含量测定方法的建立 | 第132-136页 |
| 1.1.1 样品的处理方法 | 第132-133页 |
| 1.1.2 波长的选择 | 第133页 |
| 1.1.3 方法专属性的考察 | 第133-134页 |
| 1.1.4 标准曲线的建立 | 第134页 |
| 1.1.5 精密度考察 | 第134-135页 |
| 1.1.6 回收率考察 | 第135-136页 |
| 1.2 动物实验 | 第136-139页 |
| 1.2.1 分组及给药方法 | 第136页 |
| 1.2.2 取样方法及取样点的设计 | 第136页 |
| 1.2.3 平均血药浓度和时间曲线 | 第136-139页 |
| 2. 载DOX的GA-CMCA自组装胶束在小鼠体内的组织分布研究 | 第139-154页 |
| 2.1 小鼠生物样品中DOX含量测定方法的建立 | 第139-145页 |
| 2.1.1 样品的处理方法 | 第139-140页 |
| 2.1.2 波长的选择 | 第140页 |
| 2.1.3 方法专属性的考察 | 第140-142页 |
| 2.1.4 标准曲线的建立 | 第142页 |
| 2.1.5 精密度考察 | 第142-144页 |
| 2.1.6 回收率考察 | 第144-145页 |
| 2.2 小鼠体内实验 | 第145-154页 |
| 2.2.1 分组及给药方法 | 第145-146页 |
| 2.2.2 取样方法及取样点的设计 | 第146页 |
| 2.2.3 小鼠体内组织分布结果 | 第146-151页 |
| 2.2.4 靶向性评价 | 第151-154页 |
| 三、本章小结 | 第154-155页 |
| 第五章 载DOX的GA-CMCA自组装胶束在荷瘤小鼠体内的药效学研究 | 第155-161页 |
| 一、材料和仪器 | 第155页 |
| 1. 材料 | 第155页 |
| 2. 仪器 | 第155页 |
| 3. 实验动物 | 第155页 |
| 二、实验方法和结果 | 第155-160页 |
| 1. H-22肝癌小鼠模型的建立 | 第155-156页 |
| 2. 体内抑瘤率 | 第156-160页 |
| 三、本章小结 | 第160-161页 |
| 第六章 基于低分子肝素的自组装胶束的构建、理化性质和安全性评价 | 第161-175页 |
| 一、材料和仪器 | 第161-162页 |
| 1. 材料 | 第161页 |
| 2. 仪器 | 第161-162页 |
| 二、实验方法和结果 | 第162-173页 |
| 1. 乳糖酸修饰的低分子肝素-甘草次酸聚合物(LA-LMWH-GA)的合成 | 第162-163页 |
| 2. 聚合物的表征 | 第163-166页 |
| 2.1 氢核磁共振图谱 | 第163-165页 |
| 2.2 红外光谱 | 第165-166页 |
| 2.3 取代度的测定 | 第166页 |
| 3. 空白自组装胶束的制备 | 第166-167页 |
| 4. 粒径、Zeta电位和TEM观察 | 第167-168页 |
| 5. 表观分子量GPC测定 | 第168-170页 |
| 6. 临界胶束浓度的测定 | 第170-171页 |
| 7. 溶血实验 | 第171-172页 |
| 8. 空白胶束的细胞毒性实验 | 第172-173页 |
| 三、本章小结 | 第173-175页 |
| 第七章 载DOX的LA-LMWH-GA自组装胶束的制备、理化性质及体外细胞活性研究 | 第175-206页 |
| 一、材料和仪器 | 第175页 |
| 1. 材料 | 第175页 |
| 2. 仪器 | 第175页 |
| 二、实验方法和结果 | 第175-204页 |
| 1. DOX含量测定方法 | 第175-179页 |
| 1.1 DOX检测波长的确定 | 第176-177页 |
| 1.2 DOX回收率实验 | 第177-179页 |
| 2. 自组装胶束中DOX的含量测定 | 第179-180页 |
| 3. 载DOX自组装胶束的制备 | 第180页 |
| 4. 载DOX自组装胶束的理化性质考察 | 第180-182页 |
| 5. 载DOX自组装胶束的体外释放考察 | 第182-191页 |
| 5.1 分析方法的确立 | 第182-188页 |
| 5.2 不同pH环境下的体外释放实验 | 第188-191页 |
| 6. 载DOX自组装胶束的细胞摄取和入胞机制实验 | 第191-200页 |
| 6.1 药物/载体质量比对载DOX胶束细胞摄取的影响 | 第191-193页 |
| 6.2 细胞内DOX分布行为考察 | 第193-195页 |
| 6.3 竞争抑制实验 | 第195-197页 |
| 6.4 能量抑制实验 | 第197-198页 |
| 6.5 内吞抑制实验 | 第198-200页 |
| 7. 载DOX自组装胶束的体外抗肿瘤活性研究 | 第200-204页 |
| 7.1 药物/载体质量比对载DOX胶束细胞毒性的影响 | 第200-203页 |
| 7.2 细胞的定性凋亡观察 | 第203-204页 |
| 三、本章小结 | 第204-206页 |
| 第八章 载DOX的LA-LMWH-GA自组装胶束体内药代动力学和组织分布研究 | 第206-222页 |
| 一、材料和仪器 | 第206页 |
| 1. 材料 | 第206页 |
| 2. 仪器 | 第206页 |
| 3. 实验动物 | 第206页 |
| 二、实验方法和结果 | 第206-221页 |
| 1. 载DOX的LA-LMWH-GA自组装胶束在大鼠体内的药代动力学考察 | 第206-213页 |
| 1.1 大鼠血浆中DOX含量测定方法的建立 | 第206-209页 |
| 1.1.1 样品的处理方法 | 第206-207页 |
| 1.1.2 储备液的配制 | 第207页 |
| 1.1.3 波长的选择 | 第207页 |
| 1.1.4 方法专属性的考察 | 第207-208页 |
| 1.1.5 标准曲线的建立 | 第208页 |
| 1.1.6 精密度考察 | 第208-209页 |
| 1.1.7 回收率考察 | 第209页 |
| 1.2 动物实验 | 第209-213页 |
| 1.2.1 分组及给药方法 | 第209-210页 |
| 1.2.2 取样方法及取样点的设计 | 第210页 |
| 1.2.3 平均血药浓度和时间曲线 | 第210-213页 |
| 2. 载DOX的LA-LMWH-GA自组装胶束在小鼠体内的组织分布研究 | 第213-221页 |
| 2.1 小鼠生物样品中DOX含量测定方法的建立 | 第213页 |
| 2.2 小鼠体内实验 | 第213-221页 |
| 2.2.1 分组及给药方法 | 第213页 |
| 2.2.2 取样方法及取样点的设计 | 第213-214页 |
| 2.2.3 样品的处理方法 | 第214页 |
| 2.2.4 小鼠体内组织分布结果 | 第214-218页 |
| 2.2.5 靶向性评价 | 第218-221页 |
| 三、本章小结 | 第221-222页 |
| 全文总结与展望 | 第222-231页 |
| 1. 总结 | 第222-228页 |
| 2. 创新与发现 | 第228-229页 |
| 3. 展望 | 第229-231页 |
| 参考文献 | 第231-240页 |
| 致谢 | 第240-241页 |
| 攻读学位期间发表学术论文目录 | 第241-243页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第243页 |
