| 中文摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-12页 |
| 前言 | 第12-20页 |
| 1 单胺类转运体抑制剂是目前常用的抗抑郁药物 | 第13-14页 |
| 2 Sigma-1 受体与抑郁症 | 第14-18页 |
| ·Sigma-1 受体结构与功能 | 第14-17页 |
| ·Sigma-1 受体是治疗抑郁症的新型潜在靶点 | 第17-18页 |
| 3 Sigma-1 受体别构调节剂 | 第18-20页 |
| 第一部分SOMCL-668具有别构调节sigma-1 受体的活性 | 第20-31页 |
| 1 材料与方法 | 第20-25页 |
| ·实验动物 | 第20页 |
| ·主要实验试剂 | 第20-21页 |
| ·主要药品来源 | 第21页 |
| ·主要溶液配制 | 第21-22页 |
| ·主要仪器 | 第22页 |
| ·细胞培养 | 第22-23页 |
| ·细胞免疫荧光 | 第23页 |
| ·免疫共沉淀(co-immunoprecipitation, CO-IP) | 第23-24页 |
| ·分离细胞膜 | 第24页 |
| ·免疫印迹(immunoblotting, IB) | 第24页 |
| ·酶联免疫吸附法(ELISA) | 第24-25页 |
| ·神经突起长度(neurite length) | 第25页 |
| 2 统计分析 | 第25页 |
| 3 实验结果 | 第25-29页 |
| ·SOMCL-668以别构调节的方式促进激动剂诱导的sigma-1 受体与Bip蛋白分离 | 第25-28页 |
| ·SOMCL-668以别构调节的方式促进激动剂引起的神经元突起生长和BDNF分泌 | 第28-29页 |
| 4 讨论 | 第29-31页 |
| 第二部分 别构调节sigma-1 受体具有抗抑郁作用 | 第31-58页 |
| 1 材料与方法 | 第31-37页 |
| ·实验动物 | 第31页 |
| ·主要实验试剂 | 第31页 |
| ·主要药品来源 | 第31-32页 |
| ·主要仪器 | 第32页 |
| ·主要溶液配制 | 第32页 |
| ·免疫印迹 | 第32页 |
| ·旷场实验(open-field test) | 第32页 |
| ·强迫游泳实验(forced swimming test) | 第32-33页 |
| ·悬尾实验(tail suspension test) | 第33页 |
| ·慢性不可预知性温和刺激(chronic unpredicted mild stress) | 第33页 |
| ·糖水偏好实验(sucrose preference test) | 第33页 |
| ·新环境进食抑制实验(novelty suppressed feeding test, NSF) | 第33页 |
| ·侧脑室注射(intracerebroventricular injection, i.c.v.) | 第33-34页 |
| ·荧光定量实时PCR (qPCR) | 第34-35页 |
| ·Sigma-1 受体质粒构建 | 第35-37页 |
| ·细胞转染 | 第37页 |
| 2 统计分析 | 第37页 |
| 3 实验结果 | 第37-55页 |
| ·SOMCL-668明显降低强迫游泳、悬尾实验中的不动时间 | 第37-39页 |
| ·SOMCL-668改善CUMS导致的抑郁状态 | 第39-43页 |
| ·SOMCL-668改善CUMS导致的海马区域BDNF-GSK3β 通路下调 | 第43-46页 |
| ·激活sigma-1 受体可以增加GSK3β (ser-9)磷酸化水平 | 第46-49页 |
| ·Trk B受体-AKT通路介导了sigma-1 受体对GSK3β 活性的抑制作用 | 第49-51页 |
| ·SOMCL-668 快速增加小鼠海马 GSK3β (ser-9)磷酸化水平 | 第51-52页 |
| ·SOMCL-668 以别构调节的方式增加 GSK3β (ser-9)磷酸化水平 | 第52-53页 |
| ·药理性激活GSK3β 阻断SOMCL-668的抗抑郁作用 | 第53-55页 |
| 4 讨论 | 第55-58页 |
| 参考文献 | 第58-68页 |
| 综述：抑郁症的神经生物学机制 | 第68-90页 |
| 1 神经解剖环路结构异常 | 第68-69页 |
| 2 单胺能系统假说 | 第69-71页 |
| 3 γ-氨基丁酸与谷氨酸假说 | 第71-73页 |
| 4 HPA轴功能异常假说 | 第73-74页 |
| 5 脑源性神经营养因子假说 | 第74-75页 |
| 6 神经元新生假说 | 第75-76页 |
| 7 内源性大麻素系统与抑郁症 | 第76-77页 |
| 8 结论与展望 | 第77页 |
| 参考文献 | 第77-90页 |
| 攻读学位期间出版或公开发表的论著、论文 | 第90-91页 |
| 中英文缩略词对照表 | 第91-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
