| 中文摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-10页 |
| 第一章 前言 | 第10-13页 |
| ·ALS及FTD简介 | 第10页 |
| ·ALS及FTD致病机制简介 | 第10-13页 |
| ·C9orf72蛋白不足引起功能丧失机制 | 第10-11页 |
| ·RNA功能获得机制 | 第11页 |
| ·RAN方式翻译的蛋白功能获得机制 | 第11-13页 |
| 第二章 材料和方法 | 第13-25页 |
| ·实验材料 | 第13-18页 |
| ·实验方法 | 第18-24页 |
| ·数据统计及画图软件 | 第24-25页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第25-50页 |
| ·poly-GR和poly-PR会引起细胞死亡 | 第25-29页 |
| ·poly-GR和poly-PR在细胞核内形成聚集样的包涵体 | 第29-31页 |
| ·RAN重复蛋白不受泛素-蛋白酶体或者自噬调控 | 第31-33页 |
| ·poly-GR和poly-PR在核内形成的包涵体并非蛋白聚集而是定位于核仁 | 第33-36页 |
| ·poly-GR和poly-PR与许多核糖体蛋白相互作用并特异地诱导B23转运 | 第36-39页 |
| ·poly-GR和poly-PR能够特异性的降低核糖体RNA形成并诱导核仁应激 | 第39-42页 |
| ·含精氨酸和不含精氨酸的RAN重复蛋白对应激颗粒的形成呈相反的效应 | 第42-45页 |
| ·结论与讨论 | 第45-50页 |
| 第四章 总结与展望 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-57页 |
| 综述 | 第57-76页 |
| 1. C9orf72正常编码蛋白功能丧失机制 | 第57-59页 |
| 2. RNA毒性介导的功能获得机制 | 第59-60页 |
| 3. RAN翻译的重复蛋白介导的功能获得机制 | 第60-64页 |
| ·RAN翻译 | 第60-61页 |
| ·核仁的构造及相关功能 | 第61-62页 |
| ·B23功能与核仁应激间的关系 | 第62-63页 |
| ·核仁应激 | 第63页 |
| ·RAN重复蛋白ALS/FTD致病机制中的作用 | 第63-64页 |
| 4. 其他ALS致病基因简介 | 第64-66页 |
| 5. 结论与展望 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-76页 |
| 英文缩写词表 | 第76-78页 |
| 攻读期间公开发表的论文及参与科研项目 | 第78-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
