中文摘要 | 第1-6页 |
Abstract | 第6-10页 |
前言 | 第10-14页 |
·MIF及其抑制剂背景介绍 | 第10-12页 |
·MIF的发现及其基因蛋白结构特征 | 第10页 |
·MIF的表达及生理活性调节 | 第10-11页 |
·MIF信号传导通路 | 第11页 |
·MIF的酶活性及抑制剂 | 第11-12页 |
·MIF与炎症疾病的关系 | 第12页 |
·计算机辅助药物设计 | 第12-13页 |
·研究意义 | 第13-14页 |
实验材料和方法 | 第14-26页 |
·互变异构酶活性测定实验 | 第14-15页 |
·细胞培养 | 第15-16页 |
·趋化实验 | 第16-17页 |
·细胞活力(MTT)检测 | 第17页 |
·细胞上清中NO检测 | 第17页 |
·酶联免疫吸附实验(ELISA) | 第17-18页 |
·细胞内ROS检测 | 第18页 |
·总RNA提取以及PCR | 第18-21页 |
·蛋白免疫印迹(western blotting) | 第21-24页 |
·免疫荧光 | 第24页 |
·BV-2 细胞条件培养基/HT22神经元共培养 | 第24页 |
·小鼠内毒素血症模型建立 | 第24-25页 |
·小鼠肺组织病理切片 | 第25页 |
·数据处理和统计分析 | 第25-26页 |
实验结果 | 第26-56页 |
·新型MIF小分子抑制剂的发现及其细胞抗炎活性研究 | 第26-42页 |
·发现新型MIF互变异构酶抑制剂(化合物 | 第26-29页 |
·MIF酶活性抑制剂(#1,#2,#9)显著抑制MIF介导的RAW264.7巨噬细胞的炎症反应 | 第29-33页 |
·MIF酶活性抑制剂(Z-590)显著抑制LPS介导小胶质细胞激活产生的炎症反应 | 第33-42页 |
·MIF互变异构酶抑制剂N-氨基甲硫杂酰甲酰胺(Z-590)类似物的构效关系和抗炎活性研究 | 第42-56页 |
·Z-590类似物的构效关系研究 | 第42-47页 |
·预测活性最强化合物的结合模式 | 第47-49页 |
·Z-590类似物抑制LPS介导RAW264.7 外周巨噬细胞产生的炎性反应 | 第49-54页 |
·化合物#5 对 LPS 诱导的小鼠脓毒症具有抗炎保护作用 | 第54-56页 |
讨论 | 第56-63页 |
全文总结 | 第63-64页 |
参考文献 | 第64-79页 |
综述 | 第79-94页 |
参考文献 | 第85-94页 |
缩略词 | 第94-96页 |
攻读学位期间发表/待发表的论文 | 第96-97页 |
致谢 | 第97-98页 |