| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-16页 |
| 引言 | 第16-30页 |
| 1 微透析技术概况 | 第16-23页 |
| ·微透析技术原理 | 第16-18页 |
| ·微透析技术的应用(国内外研究现状) | 第18-20页 |
| ·微透析技术在局部药动学研究方面的局限性 | 第20-21页 |
| ·回收率的校正 | 第21-23页 |
| 2 稳定同位素技术概况 | 第23-26页 |
| ·稳定同位素相关原理 | 第23-24页 |
| ·稳定同位素标记技术在药代动力学方面的应用 | 第24-26页 |
| 3 稳定同位素标记技术与微透析技术联用的设想 | 第26页 |
| 4 尼古丁相关研究 | 第26-27页 |
| 5 本研究的目的、内容和意义 | 第27-30页 |
| ·本研究的目的 | 第27页 |
| ·本研究的内容 | 第27-29页 |
| ·本研究的意义主要体现在以下方面 | 第29-30页 |
| 第一章 尼古丁与氘代尼古丁分析方法的建立 | 第30-39页 |
| 1 前言 | 第30页 |
| 2 仪器与试药 | 第30-31页 |
| ·分析系统 | 第30页 |
| ·试药 | 第30页 |
| ·其他仪器 | 第30-31页 |
| 3 方法和结果 | 第31-36页 |
| ·人工细胞外液——Krebs-Ringer溶液的制备 | 第31页 |
| ·对照品储备液的制备 | 第31页 |
| ·质控样品(QC)的制备 | 第31页 |
| ·液相色谱——质谱条件 | 第31页 |
| ·分析方法的专属性考察 | 第31-32页 |
| ·线性关系和定量限考察 | 第32-35页 |
| ·精密度考察 | 第35页 |
| ·稳定性考察 | 第35-36页 |
| 4 结论 | 第36页 |
| 5 讨论 | 第36-39页 |
| ·内标物的选择 | 第36页 |
| ·检测方法的选择 | 第36-37页 |
| ·质谱条件的选择与优化 | 第37-38页 |
| ·色谱条件的选择与优化 | 第38页 |
| ·样品的前处理 | 第38-39页 |
| 第二章 微透析探针的回收率研究 | 第39-55页 |
| 第一节 体外研究 | 第39-49页 |
| 1 前言 | 第39页 |
| 2 仪器与试药 | 第39-40页 |
| ·微透析系统 | 第39页 |
| ·分析系统 | 第39页 |
| ·试药 | 第39页 |
| ·其他仪器 | 第39-40页 |
| 3 方法和结果 | 第40-46页 |
| ·体外微透析样品分析方法 | 第40页 |
| ·流速对回收率与释放率的影响 | 第40-42页 |
| ·浓度对回收率与释放率的影响 | 第42-43页 |
| ·回收率的日内重现性与释放率的日内稳定性 | 第43-46页 |
| 4 结论 | 第46-47页 |
| 5 讨论 | 第47-49页 |
| ·内标法的相关条件与确立 | 第47页 |
| ·媒体温度与搅拌状态对回收率与释放率的影响 | 第47-49页 |
| 第二节 体内研究 | 第49-55页 |
| 1 前言 | 第49页 |
| 2 仪器与试药 | 第49-50页 |
| ·微透析系统 | 第49页 |
| ·分析系统 | 第49页 |
| ·试药 | 第49页 |
| ·其他仪器 | 第49-50页 |
| ·实验动物 | 第50页 |
| 3 方法和结果 | 第50-53页 |
| ·含内标物的灌流液的配制 | 第50页 |
| ·探针植入的手术操作 | 第50页 |
| ·氘代尼古丁释放率的体内稳定性考察及探针可重复利用性评价 | 第50-51页 |
| ·微透析样品测定与数据处理 | 第51-53页 |
| 4 结论 | 第53页 |
| 5 讨论 | 第53-55页 |
| ·新探针的前处理 | 第53页 |
| ·体内实验结束后探针的清洗与保存 | 第53-54页 |
| ·体内实验中应注意的问题 | 第54-55页 |
| 第三章 不同给药途径的尼古丁药动学研究 | 第55-67页 |
| 1 前言 | 第55页 |
| 2 仪器与试药 | 第55-56页 |
| ·微透析系统 | 第55页 |
| ·分析系统 | 第55页 |
| ·试药 | 第55页 |
| ·其他仪器 | 第55-56页 |
| ·实验动物 | 第56页 |
| 3 方法与结果 | 第56-65页 |
| ·给药前 | 第56-57页 |
| ·给药及取样 | 第57页 |
| ·取样结束后 | 第57-65页 |
| 4 结论 | 第65-66页 |
| 5 讨论 | 第66-67页 |
| ·微透析实验对象的选择 | 第66页 |
| ·探针植入注意事项 | 第66-67页 |
| 第四章 两种尼古丁透皮制剂的药动学过程研究 | 第67-84页 |
| 1 前言 | 第67页 |
| 2 仪器与试药 | 第67-68页 |
| ·微透析系统 | 第67页 |
| ·分析系统 | 第67页 |
| ·试药 | 第67-68页 |
| ·其他仪器 | 第68页 |
| ·实验动物 | 第68页 |
| 3 方法与结果 | 第68-82页 |
| ·给药前 | 第68-69页 |
| ·给药及取样 | 第69页 |
| ·取样结束后 | 第69-82页 |
| 4 结论 | 第82-83页 |
| 5 讨论 | 第83-84页 |
| ·稳定同位素内标物释放率的波动情况 | 第83页 |
| ·给药时应注意的问题 | 第83-84页 |
| 结论和建议 | 第84-90页 |
| 1 结合微透析技术与稳定同位素内标法进行局部与整体药动学研究的一般方法学流程 | 第84-85页 |
| 2 研究结论 | 第85-86页 |
| 3 本课题的创新性 | 第86-87页 |
| 4 实验中出现的问题与解决措施 | 第87-88页 |
| 5 对今后本课题深入研究的设想与建议 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-95页 |
| 附录 | 第95-96页 |
| 研究生在学期间发表论文情况 | 第96-97页 |
| 致谢 | 第97页 |
