| 摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-10页 |
| 第一章 绪论 | 第13-32页 |
| 1.1 内耳的结构与发育 | 第13-26页 |
| 1.2 STAT3 | 第26-27页 |
| 1.3 对称及不对称分裂 | 第27-29页 |
| 1.4 本论文课题的提出 | 第29-30页 |
| 1.5 本课题研究内容和创新性 | 第30-32页 |
| 第二章 STAT3 信号通路在哺乳动物内耳发育中的机制研究 | 第32-85页 |
| 2.1 引言 | 第32-33页 |
| 2.2 材料与方法 | 第33-54页 |
| 2.2.1 仪器与设备 | 第33-35页 |
| 2.2.2 实验动物 | 第35页 |
| 2.2.3 实验材料 | 第35-38页 |
| 2.2.4 条件性敲除小鼠基因型鉴定及Cre诱导 | 第38-41页 |
| 2.2.5 内耳解剖 | 第41-42页 |
| 2.2.6 RT-qPCR | 第42-45页 |
| 2.2.7 免疫组化 | 第45-46页 |
| 2.2.8 H&E染色 | 第46页 |
| 2.2.9 耳蜗组织培养 | 第46-47页 |
| 2.2.10 内耳支持细胞培养 | 第47-48页 |
| 2.2.11 细胞和组织免疫荧光 | 第48-49页 |
| 2.2.12 细胞培养 | 第49页 |
| 2.2.13 质粒提取 | 第49-51页 |
| 2.2.14 荧光素酶报告基因检测 | 第51页 |
| 2.2.15 蛋白印迹法(Western blot) | 第51-54页 |
| 2.2.16 统计学处理并分析 | 第54页 |
| 2.3 实验结果 | 第54-81页 |
| 2.3.1 分选Math1-GFP-的支持细胞 | 第54-55页 |
| 2.3.2 内耳毛细胞表达STAT3 | 第55-56页 |
| 2.3.3 STAT3 在内耳组织的表达方式 | 第56-59页 |
| 2.3.4 毛细胞体外诱导分化体系的建立 | 第59页 |
| 2.3.5 STAT3 在体外诱导毛细胞分化过程中的表达和定位 | 第59-61页 |
| 2.3.6 敲除STAT3 抑制毛细胞发育 | 第61-62页 |
| 2.3.7 敲除STAT3 降低毛细胞相关基因的表达 | 第62-65页 |
| 2.3.8 敲除STAT3 抑制内耳毛细胞与神经元连接 | 第65-66页 |
| 2.3.9 STAT3 敲除的小鼠在组织培养水平抑制早期毛细胞的发育 | 第66-67页 |
| 2.3.10 STAT3 的敲除对后期毛细胞发育无明显作用 | 第67-68页 |
| 2.3.11 抑制STAT3 在体外诱导体系中减少毛细胞的分化 | 第68-71页 |
| 2.3.12 STAT3 信号通路正向调控Math1 的转录活性 | 第71页 |
| 2.3.13 抑制STAT3 信号通路降低由支持细胞分裂产生的毛细胞数目 | 第71-73页 |
| 2.3.14 STAT3 失活降低早中期支持细胞分裂分化成毛细胞的进程 | 第73-75页 |
| 2.3.15 抑制STAT3 信号通路促进支持细胞自我更新 | 第75-76页 |
| 2.3.16 内耳支持细胞通过对称不对称分裂模式产生毛细胞 | 第76-80页 |
| 2.3.17 失活STAT3 信号通路抑制不对称分裂 | 第80-81页 |
| 2.4 讨论 | 第81-83页 |
| 2.5 本章小结 | 第83-85页 |
| 第三章 Notch与 STAT3 信号通路在毛细胞发育机制研究的关系 | 第85-112页 |
| 3.1 引言 | 第85-86页 |
| 3.2 材料与方法 | 第86-101页 |
| 3.2.1 仪器与设备 | 第86-88页 |
| 3.2.2 实验动物 | 第88页 |
| 3.2.3 实验材料 | 第88-90页 |
| 3.2.4 条件性敲除小鼠基因型鉴定及Cre诱导 | 第90-93页 |
| 3.2.5 内耳解剖 | 第93页 |
| 3.2.6 RT-qPCR | 第93-95页 |
| 3.2.7 免疫组化 | 第95-96页 |
| 3.2.8 耳蜗组织培养 | 第96页 |
| 3.2.9 分选支持细胞 | 第96-97页 |
| 3.2.10 内耳支持细胞培养 | 第97-98页 |
| 3.2.11 细胞和组织免疫荧光 | 第98页 |
| 3.2.12 蛋白印迹法(Western blot) | 第98-101页 |
| 3.2.13 统计学处理并分析 | 第101页 |
| 3.3 结果 | 第101-110页 |
| 3.3.1 敲除STAT3 促进内耳Notch靶基因上调 | 第101-102页 |
| 3.3.2 体内敲除Notch1 诱导STAT3 的表达和活化 | 第102-103页 |
| 3.3.3 DAPT诱导内耳上皮STAT3 活化 | 第103-104页 |
| 3.3.4 S3I-201 抑制了DAPT诱导的毛细胞分化 | 第104-105页 |
| 3.3.5 S3I-201 降低了由DAPT诱导的不对称分裂的比例 | 第105-108页 |
| 3.3.6 S3I-201 提高了由DAPT诱导的Notch靶基因的下调 | 第108页 |
| 3.3.7 S3I-201 降低了由DAPT诱导的毛细胞再生 | 第108-110页 |
| 3.4 讨论 | 第110页 |
| 3.5 本章小结 | 第110-112页 |
| 全文总结 | 第112-114页 |
| 研究展望 | 第114-116页 |
| 中英文缩略词对照表 | 第116-117页 |
| 参考文献 | 第117-129页 |
| 致谢 | 第129-130页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第130-132页 |
