摘要 | 第3-4页 |
ABSTRACT | 第4-5页 |
第一章 前言 | 第10-22页 |
1.1 引言 | 第10-11页 |
1.2 胃食管反流性疾病与质子泵抑制剂 | 第11页 |
1.3 质子泵抑制剂埃索美拉唑镁 | 第11-13页 |
1.4 文献报道的埃索美拉唑镁的合成路线 | 第13-17页 |
1.4.1 合成路线一 | 第13-14页 |
1.4.2 合成路线二 | 第14-15页 |
1.4.3 合成路线三 | 第15-16页 |
1.4.4 合成路线四 | 第16-17页 |
1.4.5 合成路线五 | 第17页 |
1.5 2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑的合成研究进展 | 第17-18页 |
1.6 2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑的主要合成路线 | 第18-21页 |
1.6.1 合成路线一 | 第18-19页 |
1.6.2 合成路线二 | 第19-20页 |
1.6.3 合成路线三 | 第20页 |
1.6.4 合成路线四 | 第20-21页 |
1.7 课题的选题意义和研究内容 | 第21-22页 |
第二章 实验部分 | 第22-41页 |
2.1 仪器和试剂 | 第22-24页 |
2.1.1 仪器 | 第22-23页 |
2.1.2 试剂与原料 | 第23-24页 |
2.2 埃索美拉唑合成实验步骤 | 第24-37页 |
2.2.1 合成路线 | 第24-25页 |
2.2.2 5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑(优菲那唑)的制备 | 第25-29页 |
2.2.3 5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠(埃索美拉唑钠)的制备 | 第29-36页 |
2.2.4 5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠(埃索美拉唑钠)的制备 | 第36-37页 |
2.3 2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑合成实验步骤 | 第37-41页 |
2.3.1 2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑合成路线 | 第37页 |
2.3.2 对甲氧基乙酰苯胺的制备 | 第37-38页 |
2.3.3 2-硝基-4-甲氧基乙酰苯胺的制备 | 第38-39页 |
2.3.4 2-硝基-4-甲氧基苯胺的制备 | 第39页 |
2.3.5 2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑的制备 | 第39-41页 |
第三章 埃索美拉唑合成工艺研究结果与讨论 | 第41-66页 |
3.1 5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑(优菲那唑)的制备研究 | 第41-45页 |
3.1.1 醚化反应体系溶剂的选择 | 第41-42页 |
3.1.2 醚化反应体系温度的选择 | 第42-43页 |
3.1.3 醚化反应体系反应时间的选择 | 第43-44页 |
3.1.4 醚化反应后处理溶剂的选择 | 第44-45页 |
3.2 5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠(埃索美拉唑钠)的制备研究 | 第45-48页 |
3.2.1 手性氧化反应体系溶剂的选择 | 第45-46页 |
3.2.2 手性氧化反应体系中过氧化氢异丙苯滴加后的反应时间条件的选择 | 第46页 |
3.2.3 手性氧化反应体系中反应溶剂的选择 | 第46-47页 |
3.2.4 手性氧化反应中反应环境的选择 | 第47-48页 |
3.2.5 手性氧化反应体系中反应后处理pH值的选择 | 第48页 |
3.3 5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基]苯并咪唑-1-基镁(埃索美拉唑镁)的制备 | 第48-51页 |
3.3.1 成盐反应体系中埃索美拉唑钠与六水合氯化镁的投料比的选择 | 第49页 |
3.3.2 成盐反应体系温度的选择 | 第49-50页 |
3.3.3 成盐反应体系反应时间的选择 | 第50页 |
3.3.4 成盐反应体系中溶剂的选择 | 第50-51页 |
3.4 杂质分析 | 第51-55页 |
3.4.1 起始原料ESMS-02引入的杂质 | 第52-53页 |
3.4.2 醚化反应引入的杂质 | 第53页 |
3.4.3 氧化反应引入的杂质 | 第53页 |
3.4.4 5-甲氧基-2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫酰基)-1H-苯并咪唑(杂质D)的合成方法 | 第53-54页 |
3.4.5 4-甲氧基-2-(RS)-(((5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)亚磺酰基)甲基)-3,5-二甲基吡啶1-氧化物(杂质E)的合成方法 | 第54页 |
3.4.6 5-甲氧基-2-((R)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚硫酰基)-1H-苯并咪唑(杂质F)的合成方法 | 第54-55页 |
3.5 有关物质的检测 | 第55-56页 |
3.5.1 埃索美拉唑镁的HPLC检测条件 | 第55页 |
3.5.2 溶液配制(避光) | 第55-56页 |
3.6 手性异构物 | 第56-57页 |
3.6.1 色谱条件 | 第56页 |
3.6.2 溶液配制(避光) | 第56-57页 |
3.7 水分的检测 | 第57页 |
3.8 重金属的检测 | 第57-58页 |
3.9 氯化物的检测 | 第58页 |
3.10 埃索美拉唑镁的结构解析 | 第58-64页 |
3.10.1 红外光谱(IR) | 第58-59页 |
3.10.2 质谱(MS) | 第59页 |
3.10.3 核磁共振谱(~1H NMR) | 第59-61页 |
3.10.4 核磁共振谱(~(13)C-NMR) | 第61-63页 |
3.10.5 镁原子吸收 | 第63页 |
3.10.6 X射线粉末晶体衍射 | 第63-64页 |
3.11 本章小结 | 第64-66页 |
第四章 2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑合成工艺研究结果与讨论 | 第66-70页 |
4.1 2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑的制备研究 | 第66页 |
4.2 2-硝基-4-甲氧基乙酰苯胺的混酸比例的选择 | 第66-67页 |
4.3 2-硝基-4-甲氧基乙酰苯胺合成的反应温度的选择 | 第67-68页 |
4.4 2-硝基-4-甲氧基乙酰苯胺合成的反应时间的选择 | 第68页 |
4.5 4-甲氧基苯二胺还原反应中还原剂浓度的选择 | 第68-70页 |
第五章 结论与展望 | 第70-72页 |
5.1 结论 | 第70页 |
5.2 展望 | 第70-72页 |
参考文献 | 第72-78页 |
附录 | 第78-82页 |
致谢 | 第82页 |