| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 文献综述 | 第18-42页 |
| 1.1 人口老龄化:不可否认的事实 | 第18-20页 |
| 1.1.1 人口老龄化现状 | 第18页 |
| 1.1.2 老年人的健康状况 | 第18-20页 |
| 1.2 痴呆:一个公共卫生重点 | 第20-22页 |
| 1.2.1 痴呆的定义、症状及亚型 | 第20-21页 |
| 1.2.2 痴呆的全球患病/发病率 | 第21-22页 |
| 1.2.3 痴呆的病因及可能的预防策略 | 第22页 |
| 1.3 阿尔兹海默症:脑海中的橡皮擦 | 第22-32页 |
| 1.3.1 阿尔兹海默症概述 | 第23-24页 |
| 1.3.2 阿尔兹海默症发病机制的主要假说 | 第24-31页 |
| 1.3.2.1 胆碱能学说 | 第24页 |
| 1.3.2.2 β淀粉样蛋白(Beta-amyloid peptides,Aβ)学说 | 第24-26页 |
| 1.3.2.3 Tau蛋白学说 | 第26-27页 |
| 1.3.2.4 糖代谢异常学说 | 第27-29页 |
| 1.3.2.5 脂代谢紊乱学说 | 第29页 |
| 1.3.2.6 氧化应激与AD | 第29-30页 |
| 1.3.2.7 炎症反应与AD | 第30-31页 |
| 1.3.3 AD动物模型和观测指标 | 第31-32页 |
| 1.4 空气污染与阿尔兹海默症:被污染的大脑 | 第32-41页 |
| 1.4.1 空气污染概述 | 第32-33页 |
| 1.4.2 空气污染与健康 | 第33-35页 |
| 1.4.3 室内空气污染 | 第35页 |
| 1.4.4 空气污染与中枢神经系统(Central nervous system,CNS)疾病 | 第35-37页 |
| 1.4.4.1 空气污染与神经退行性病变 | 第36页 |
| 1.4.4.2 空气污染与缺血性中风 | 第36-37页 |
| 1.4.5 PM与AD | 第37-38页 |
| 1.4.6 甲醛(Formaldehyde,FA)与AD | 第38-40页 |
| 1.4.7 PM_(2.5)与FA联合污染现状 | 第40-41页 |
| 1.5 论文的选题背景和研究内容 | 第41-42页 |
| 第二章 PM_(2.5)暴露对小鼠AD样病变的影响 | 第42-79页 |
| 2.1 前言 | 第42-43页 |
| 2.2 材料与方法 | 第43-52页 |
| 2.2.1 实验动物 | 第43页 |
| 2.2.2 主要试剂及试剂盒 | 第43-45页 |
| 2.2.3 主要仪器设备 | 第45-46页 |
| 2.2.4 PM_(2.5)的收集和处理 | 第46页 |
| 2.2.5 PM_(2.5)的粒径分布、成分分析 | 第46页 |
| 2.2.6 实验分组 | 第46-47页 |
| 2.2.7 PM_(2.5)染毒液的配制 | 第47页 |
| 2.2.8 实验流程 | 第47-48页 |
| 2.2.9 Morris水迷宫实验 | 第48-49页 |
| 2.2.10 小鼠体重增长及脑指数的测定 | 第49页 |
| 2.2.11 小鼠脑组织石蜡切片制备及染色 | 第49页 |
| 2.2.11.1 石蜡切片的制备 | 第49页 |
| 2.2.11.2 H&E染色及细胞计数 | 第49页 |
| 2.2.11.3 Nissl染色及光密度(Optical density, OD)值分析 | 第49页 |
| 2.2.12 免疫组化及OD值分析 | 第49页 |
| 2.2.13 免疫荧光及OD值分析 | 第49-50页 |
| 2.2.14 脑组织匀浆制备 | 第50页 |
| 2.2.15 BBB损伤测定 | 第50页 |
| 2.2.15.1 EB进行小鼠BBB通透性测定 | 第50页 |
| 2.2.15.2 紧密连接蛋白-1(Zonula occludens-1,ZO-1)含量的测定 | 第50页 |
| 2.2.16 氧化应激指标测定 | 第50-51页 |
| 2.2.16.1 ROS含量的测定 | 第50页 |
| 2.2.16.2 MDA含量的测定 | 第50页 |
| 2.2.16.3 GSH含量的测定 | 第50-51页 |
| 2.2.16.4 SOD活性的测定: | 第51页 |
| 2.2.16.5 8-OH-dG含量的测定: | 第51页 |
| 2.2.17 炎症指标测定 | 第51页 |
| 2.2.17.1 NF-κB含量的测定: | 第51页 |
| 2.2.17.2 TNF-α含量的测定: | 第51页 |
| 2.2.17.3 IL-1β含量的测定: | 第51页 |
| 2.2.17.4 COX-2含量的测定: | 第51页 |
| 2.2.18 统计分析 | 第51-52页 |
| 2.3 实验结果 | 第52-71页 |
| 2.3.1 PM_(2.5)样品的表征 | 第52页 |
| 2.3.1.1 PM_(2.5)样品的形态特征及粒径分布 | 第52页 |
| 2.3.1.2 PM_(2.5)样品的元素、水溶性成分、PAHs种类/含量分析 | 第52页 |
| 2.3.2 PM_(2.5)暴露后对小鼠体重及脑指数的影响 | 第52-53页 |
| 2.3.3 PM_(2.5)暴露对小鼠认知能力的影响 | 第53-54页 |
| 2.3.4 PM_(2.5)暴露对BBB的影响 | 第54-55页 |
| 2.3.5 PM_(2.5)暴露后小鼠脑组织病理学观察 | 第55-60页 |
| 2.3.5.1 PM_(2.5)暴露对小鼠脑海马和嗅球的影响(H&E) | 第55-56页 |
| 2.3.5.2 PM_(2.5)暴露对小鼠海马皮层的影响 | 第56-57页 |
| 2.3.5.3 PM_(2.5)暴露对小鼠前额叶皮层的影响 | 第57-59页 |
| 2.3.5.4 PM_(2.5)暴露对小鼠脑海马的影响(Nissl) | 第59-60页 |
| 2.3.6 PM_(2.5)暴露对小鼠脑中Aβ_(1-42)表达量的影响 | 第60-61页 |
| 2.3.7 PM_(2.5)暴露对小鼠脑中Tau-P表达量的影响 | 第61-64页 |
| 2.3.8 PM_(2.5)暴露对小鼠脑中胶质细胞活化的影响 | 第64-69页 |
| 2.3.8.1 PM_(2.5)暴露对小鼠脑中小胶质细胞活化的影响 | 第64-66页 |
| 2.3.8.2 PM_(2.5)暴露对小鼠脑中星形胶质细胞活化的影响 | 第66-69页 |
| 2.3.9 PM_(2.5)暴露对小鼠脑中氧化应激水平的影响 | 第69-70页 |
| 2.3.10 PM_(2.5)暴露对小鼠脑中炎症水平的影响 | 第70-71页 |
| 2.4 讨论 | 第71-77页 |
| 2.4.1 PM_(2.5)暴露的剂量、方式、周期的选择 | 第71-73页 |
| 2.4.2 PM_(2.5)暴露对小鼠AD样病变的影响 | 第73-75页 |
| 2.4.3 PM_(2.5)暴露致小鼠AD样病变分子机制的探讨 | 第75-77页 |
| 2.4.3.1 PM_(2.5)暴露致小鼠脑组织氧化应激和炎症反应 | 第75-77页 |
| 2.4.3.2 PM_(2.5)暴露致小鼠脑组织胶质细胞的激活 | 第77页 |
| 2.5 本章小结 | 第77-79页 |
| 第三章 甲醛暴露对小鼠AD样病变的影响 | 第79-104页 |
| 3.1 前言 | 第79-80页 |
| 3.2 材料与方法 | 第80-82页 |
| 3.2.1 实验动物 | 第80页 |
| 3.2.2 主要试剂及试剂盒 | 第80页 |
| 3.2.3 主要仪器设备 | 第80页 |
| 3.2.4 实验分组 | 第80页 |
| 3.2.5 FA染毒液的配制 | 第80-81页 |
| 3.2.6 实验流程 | 第81页 |
| 3.2.7 Morris水迷宫实验 | 第81页 |
| 3.2.8 小鼠体重增长及脑指数测定 | 第81-82页 |
| 3.2.9 小鼠脑组织石蜡切片制备及染色 | 第82页 |
| 3.2.10 免疫组化及OD值分析 | 第82页 |
| 3.2.11 免疫荧光及OD值分析 | 第82页 |
| 3.2.12 脑组织匀浆制备 | 第82页 |
| 3.2.13 BBB损伤测定 | 第82页 |
| 3.2.14 氧化应激水平测定 | 第82页 |
| 3.2.15 炎症指标测定 | 第82页 |
| 3.2.16 统计分析 | 第82页 |
| 3.3 实验结果 | 第82-100页 |
| 3.3.1 FA暴露后对小鼠体重及脑指数的影响 | 第82-83页 |
| 3.3.2 FA暴露对小鼠认知能力的影响 | 第83-85页 |
| 3.3.3 FA暴露对BBB的影响 | 第85页 |
| 3.3.4 FA暴露后小鼠脑组织病理学观察 | 第85-90页 |
| 3.3.4.1 FA暴露对小鼠脑海马和嗅球的影响(H&E) | 第85-87页 |
| 3.3.4.2 FA暴露对小鼠海马皮层的影响 | 第87-88页 |
| 3.3.4.3 FA暴露对小鼠前额叶皮层的影响 | 第88-89页 |
| 3.3.4.4 FA暴露对小鼠脑海马的影响(Nissl) | 第89-90页 |
| 3.3.5 FA暴露对小鼠脑中Aβ_(1-42)表达量的影响 | 第90-92页 |
| 3.3.6 FA暴露对小鼠脑中Tau-P表达量的影响 | 第92-94页 |
| 3.3.7 FA暴露对小鼠脑中胶质细胞活化的影响 | 第94-98页 |
| 3.3.7.1 FA暴露对小鼠脑中小胶质细胞活化的影响 | 第94-96页 |
| 3.3.7.2 FA暴露对小鼠脑中星形胶质细胞活化的影响 | 第96-98页 |
| 3.3.8 FA暴露对小鼠脑中氧化应激水平的影响 | 第98-100页 |
| 3.3.9 FA暴露对小鼠脑中炎症水平的影响 | 第100页 |
| 3.4 讨论 | 第100-103页 |
| 3.4.1 FA暴露的剂量的选择 | 第101-102页 |
| 3.4.2 FA暴露对小鼠AD样病变的影响 | 第102-103页 |
| 3.4.3 FA暴露致小鼠AD样病变分子机制的探讨 | 第103页 |
| 3.5 本章小结 | 第103-104页 |
| 第四章 PM_(2.5)和FA联合暴露对小鼠AD样病变的影响 | 第104-127页 |
| 4.1 前言 | 第104-105页 |
| 4.2 材料与方法 | 第105-107页 |
| 4.2.1 实验动物 | 第105页 |
| 4.2.2 主要试剂及试剂盒 | 第105页 |
| 4.2.3 主要仪器设备 | 第105页 |
| 4.2.4 实验分组 | 第105页 |
| 4.2.5 染毒液的配制 | 第105-106页 |
| 4.2.6 实验流程 | 第106页 |
| 4.2.7 Morris水迷宫实验 | 第106页 |
| 4.2.8 小鼠体重增长及脑指数测定 | 第106-107页 |
| 4.2.9 小鼠脑组织石蜡切片制备及染色 | 第107页 |
| 4.2.10 免疫组化及OD值分析 | 第107页 |
| 4.2.11 免疫荧光及OD值分析 | 第107页 |
| 4.2.12 脑组织匀浆制备 | 第107页 |
| 4.2.13 BBB损伤测定 | 第107页 |
| 4.2.14 氧化应激水平测定 | 第107页 |
| 4.2.15 炎症指标测定 | 第107页 |
| 4.2.16 统计分析 | 第107页 |
| 4.3 实验结果 | 第107-125页 |
| 4.3.1 联合暴露对小鼠体重及脑指数的影响 | 第107-108页 |
| 4.3.2 联合暴露对小鼠认知能力的影响 | 第108-110页 |
| 4.3.3 联合暴露对BBB的影响 | 第110页 |
| 4.3.4 联合暴露后小鼠脑组织病理学观察 | 第110-115页 |
| 4.3.4.1 联合暴露对小鼠脑海马和嗅球的影响(H&E) | 第110-112页 |
| 4.3.4.2 联合暴露对小鼠海马皮层的影响 | 第112-113页 |
| 4.3.4.3 联合暴露对小鼠前额叶皮层的影响 | 第113-114页 |
| 4.3.4.4 联合暴露对小鼠脑海马的影响(Nissl) | 第114-115页 |
| 4.3.5 联合暴露对小鼠脑中Aβ_(1-42)表达量的影响 | 第115-117页 |
| 4.3.6 联合暴露对小鼠脑中Tau-P表达量的影响 | 第117-118页 |
| 4.3.7 联合暴露对小鼠脑中胶质细胞活化的影响 | 第118-123页 |
| 4.3.7.1 联合暴露对小鼠脑中小胶质细胞活化的影响 | 第118-121页 |
| 4.3.7.2 联合暴露对小鼠脑中星形胶质细胞活化的影响 | 第121-123页 |
| 4.3.8 联合暴露对小鼠脑中氧化应激水平的影响 | 第123-124页 |
| 4.3.9 联合暴露对小鼠脑中炎症水平的影响 | 第124-125页 |
| 4.4 讨论 | 第125-126页 |
| 4.4.1 联合暴露对小鼠AD样病变的影响 | 第125-126页 |
| 4.4.2 联合暴露致小鼠AD样病变分子机制的探讨 | 第126页 |
| 4.5 本章小结 | 第126-127页 |
| 第五章 维生素E对PM_(2.5)和FA联合暴露所致的小鼠AD样病变的保护作用 | 第127-141页 |
| 5.1 前言 | 第127页 |
| 5.2 材料与方法 | 第127-130页 |
| 5.2.1 实验动物 | 第127页 |
| 5.2.2 主要试剂及试剂盒 | 第127页 |
| 5.2.3 主要仪器设备 | 第127页 |
| 5.2.4 实验分组 | 第127-128页 |
| 5.2.5 染毒液的配制 | 第128页 |
| 5.2.6 实验流程 | 第128-129页 |
| 5.2.7 Morris水迷宫实验 | 第129页 |
| 5.2.8 小鼠体重增长及脑指数测定 | 第129页 |
| 5.2.9 小鼠脑组织石蜡切片制备及染色 | 第129页 |
| 5.2.10 免疫组化及OD值分析 | 第129页 |
| 5.2.11 免疫荧光及OD值分析 | 第129页 |
| 5.2.12 脑组织匀浆制备 | 第129页 |
| 5.2.13 BBB损伤测定 | 第129页 |
| 5.2.14 氧化应激水平测定 | 第129-130页 |
| 5.2.15 炎症指标测定 | 第130页 |
| 5.2.16 统计分析 | 第130页 |
| 5.3 实验结果 | 第130-140页 |
| 5.3.1 添加Vit E后联合暴露对小鼠体重及脑指数的影响 | 第130页 |
| 5.3.2 添加Vit E后联合暴露对小鼠认知能力的影响 | 第130-131页 |
| 5.3.3 添加Vit E后联合暴露对BBB的影响 | 第131-132页 |
| 5.3.4 添加Vit E后联合暴露对小鼠脑组织病理学变化的影响 | 第132-134页 |
| 5.3.4.1 添加Vit E后联合暴露对小鼠脑海马和嗅球的影响(H&E) | 第132页 |
| 5.3.4.2 添加Vit E后联合暴露对小鼠海马皮层和前额叶皮层的影响 | 第132-134页 |
| 5.3.4.3 添加Vit E后联合暴露对小鼠脑海马的影响(Nissl) | 第134页 |
| 5.3.5 添加Vit E后联合暴露对小鼠脑中Aβ_(1-42)和Tau-P表达量的影响 | 第134-137页 |
| 5.3.6 添加Vit E后联合暴露对小鼠脑中胶质细胞活化的影响 | 第137-139页 |
| 5.3.6.1 添加Vit E后联合暴露对小鼠脑中小胶质细胞活化的影响 | 第137-138页 |
| 5.3.6.2 添加Vit E后联合暴露对小鼠脑中星形胶质细胞活化的影响 | 第138-139页 |
| 5.3.7 添加Vit E后联合暴露对小鼠脑中氧化应激和炎症水平的影响 | 第139-140页 |
| 5.4 讨论 | 第140页 |
| 5.5 本章小结 | 第140-141页 |
| 总结与展望 | 第141-143页 |
| 参考文献 | 第143-154页 |
| 附录Ⅰ: PM_(2.5)样品成分分析 | 第154-156页 |
| PM_(2.5)样品的元素分析 | 第154页 |
| PM_(2.5)样品的水溶性成分分析 | 第154-155页 |
| PM_(2.5)样品中多环芳烃种类和含量分析 | 第155-156页 |
| 附录Ⅱ: 缩略词表 | 第156-158页 |
| 博士期间的科研成果 | 第158-160页 |
| 致谢 | 第160页 |
