| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 附件 | 第11-15页 |
| 前言 | 第15-31页 |
| 1 海洋微生物研究的意义 | 第15页 |
| 2 微生物体内存在的主要代谢途径 | 第15-16页 |
| 3 开发和挖掘因基因沉默而得到未表达的化合物的方法途径 | 第16-30页 |
| 3.1 基于化学表观遗传修饰发现新的化合物 | 第17-24页 |
| 3.2 基于改变培养条件 (OSMAC) 发现新化合物 | 第24-27页 |
| 3.3 基于共培养的方法发现新化合物 | 第27-28页 |
| 3.4 基于分子水平基因操作的手段发现新化合物 | 第28-30页 |
| 3.4.1 基因采集在发现新天然产物中的应用 | 第28页 |
| 3.4.2 外基因调控在发现新天然产物中的应用 | 第28-29页 |
| 3.4.3 代谢途径中调控基因的激活在发现新天然产物中的应用 | 第29页 |
| 3.4.4 沉默基因异元表达在发现新天然产物中的应用 | 第29-30页 |
| 4 本研究的目的及意义 | 第30-31页 |
| 第一章 ：海葵来源真菌 Cochliobolus. Lunatus (TA26-46) 的发酵优化 | 第31-46页 |
| 1 引言 | 第31页 |
| 2 实验部分 | 第31-36页 |
| 2.1 试验样品 | 第31页 |
| 2.2 不同培养基不同培养方式对菌株次级代谢的研究 | 第31-32页 |
| 2.3 不同前体及酶抑制剂对菌株次级代谢产物的研究 | 第32-33页 |
| 2.4 目标化合物 LL-Z1640-2 的发酵优化 | 第33-36页 |
| 2.4.1 培养与处理 | 第33-34页 |
| 2.4.2 优化目标化合物 HPLC 的分离条件 | 第34页 |
| 2.4.3 建立目标化合物定量分析方法 | 第34页 |
| 2.4.4 建立发酵动力学曲线 | 第34-35页 |
| 2.4.5 设计提高目标化合物产量的方案 | 第35-36页 |
| 3 结果与讨论 | 第36-45页 |
| 3.1 培养基及培养条件对菌株次级代谢产物的影响 | 第36-37页 |
| 3.2 前体及酶抑制剂对菌株次级代谢产物的影响 | 第37页 |
| 3.3 目标化合物 LL-Z1640-2 发酵优化结果 | 第37-45页 |
| 3.3.1 发酵液中目标化合物定量检测方法的建立 | 第37-39页 |
| 3.3.2 菌株发酵动力学描述 | 第39-42页 |
| 3.3.3 提高目标化合物 LL-Z1640-2 产量的设计 | 第42-45页 |
| 4 小结 | 第45-46页 |
| 第二章 真菌 Cochliobolus lunatus (TA26-46)的化学表观遗传修饰研究 | 第46-72页 |
| 1 引言 | 第46页 |
| 2 试验部分 | 第46-48页 |
| 2.1 组蛋白去乙酰化酶抑制剂对菌株次级代谢产物的研究 | 第46-47页 |
| 2.1.1 丁酸钠添加实验 | 第46-47页 |
| 2.1.2 SAHA 添加实验 | 第47页 |
| 2.2 DNA 甲基化转移酶抑制剂对菌株次级代谢产物的研究 | 第47-48页 |
| 2.2.1 5-氮杂胞苷添加实验 | 第47-48页 |
| 2.3 化合物活性测试 | 第48页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第48-71页 |
| 3.1 组蛋白去乙酰化酶抑制剂对菌株次级代谢的影响 | 第48-57页 |
| 3.1.1 丁酸钠浓度的确定 | 第48-49页 |
| 3.1.2 化合物的分离提取 | 第49页 |
| 3.1.3 化合物波谱解析 | 第49-55页 |
| 3.1.4 化合物波谱数据 | 第55-57页 |
| 3.1.5 SAHA 添加实验结果 | 第57页 |
| 3.2 DNA 甲基化转移酶抑制剂对菌株次级代谢的影响 | 第57-71页 |
| 3.2.1 5-氮杂胞苷浓度的确定 | 第57-58页 |
| 3.2.2 化合物的分离提取 | 第58-59页 |
| 3.2.3 化合物波谱解析 | 第59-67页 |
| 3.2.4 化合物波谱数据 | 第67-71页 |
| 3.3 化合物活性测试结果 | 第71页 |
| 4 小结 | 第71-72页 |
| 结论与创新点 | 第72-73页 |
| 研究展望 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-82页 |
| 附图 | 第82-115页 |
| 致谢 | 第115-116页 |
| 个人简历 | 第116页 |
| 发表的学术论文 | 第116-117页 |
