| 摘要 | 第13-15页 |
| Abstract | 第15-17页 |
| 前言 | 第18-27页 |
| 1 肿瘤的发生机理、分类及常规治疗手段 | 第18页 |
| 2 抗肿瘤靶向给药系统研究现状 | 第18-20页 |
| 3 "新生血管生成"理论及主要应用 | 第20-22页 |
| 4 本课题的设计思路 | 第22-23页 |
| 5 研究的主要内容与方案设计 | 第23-25页 |
| 参考文献 | 第25-27页 |
| 第一章 盐酸阿霉素白蛋白纳米粒处方设计前研究 | 第27-34页 |
| 1 仪器与试药 | 第27页 |
| 1.1 仪器 | 第27页 |
| 1.2 试药 | 第27页 |
| 2 方法与结果 | 第27-32页 |
| 2.1 盐酸阿霉素的基本性质 | 第27-29页 |
| 2.1.1 盐酸阿霉素的稳定性 | 第28页 |
| 2.1.2 盐酸阿霉素在水及PBS溶液中的表观溶解度 | 第28-29页 |
| 2.2 盐酸阿霉素体外分析方法的建立 | 第29-32页 |
| 2.2.1 检测波长的确立 | 第29-30页 |
| 2.2.2 标准曲线的绘制 | 第30-31页 |
| 2.2.3 分析方法的确证 | 第31-32页 |
| 3 讨论 | 第32页 |
| 4 小结 | 第32-33页 |
| 参考文献 | 第33-34页 |
| 第二章 盐酸阿霉素白蛋白纳米粒的制备及相关性质 | 第34-51页 |
| 1 仪器与试药 | 第34-35页 |
| 1.1 仪器 | 第34页 |
| 1.2 试药 | 第34-35页 |
| 2 方法与结果 | 第35-47页 |
| 2.1 盐酸阿霉素白蛋白纳米粒的制备 | 第35-42页 |
| 2.1.1 基本处方和制备工艺 | 第35页 |
| 2.1.2 处方单因素考察 | 第35-36页 |
| 2.1.3 制备工艺的考察 | 第36-37页 |
| 2.1.4 星点设计一响应面法优化处方实验 | 第37-42页 |
| 2.2 Dox-A-Nps的基本性质 | 第42-44页 |
| 2.2.1 形态学观察 | 第42-43页 |
| 2.2.2 粒径及Zeta电位测定 | 第43页 |
| 2.2.3 载药量与包封率的测定 | 第43-44页 |
| 2.2.4 稳定性考察 | 第44页 |
| 2.3 Dox-A-Nps的体外释放行为考察 | 第44-45页 |
| 2.4 未成粒白蛋白含量的测定 | 第45-47页 |
| 2.4.1 白蛋白标准曲线的绘制 | 第45-47页 |
| 2.4.2 未成粒白蛋白的分离及吸光度的测定 | 第47页 |
| 3 讨论 | 第47-48页 |
| 4 小结 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-51页 |
| 第三章 盐酸阿霉素白蛋白免疫纳米粒的制备及相关性质 | 第51-65页 |
| 1 仪器与试药 | 第51-52页 |
| 1.1 仪器 | 第51页 |
| 1.2 试药 | 第51-52页 |
| 2 方法与结果 | 第52-61页 |
| 2.1 制备贝伐单抗介导的盐酸阿霉素白蛋白纳米粒 | 第52-53页 |
| 2.2 星点设计—响应面法优化处方 | 第53-58页 |
| 2.2.1 试验设计 | 第53-55页 |
| 2.2.2 二次回归模型的建立 | 第55页 |
| 2.2.3 方差分析和显著性分析 | 第55-56页 |
| 2.2.4 响应面法优化与预测 | 第56-58页 |
| 2.3 盐酸阿霉素白蛋白免疫纳米粒的性质 | 第58-60页 |
| 2.3.1 粒径及Zeta电位 | 第58页 |
| 2.3.2 载药量及包封率的测定 | 第58页 |
| 2.3.3 稳定性考察 | 第58-59页 |
| 2.3.4 载药白蛋白免疫纳米粒溶液的外观 | 第59-60页 |
| 2.4 免疫纳米粒中抗体活性的检测 | 第60页 |
| 2.5 盐酸阿霉素白蛋白免疫纳米粒的体外释放行为考察 | 第60-61页 |
| 3 讨论 | 第61-62页 |
| 4 小结 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-65页 |
| 第四章 盐酸阿霉素白蛋白免疫纳米粒在大鼠体内的药动学 | 第65-75页 |
| 1 仪器、试药与动物 | 第65页 |
| 1.1 仪器 | 第65页 |
| 1.2 试药 | 第65页 |
| 1.3 动物 | 第65页 |
| 2 方法与结果 | 第65-71页 |
| 2.1 血浆中盐酸阿霉素检测方法的建立 | 第65-67页 |
| 2.1.1 空白血浆样品的采集 | 第65页 |
| 2.1.2 盐酸阿霉素储备液的制备 | 第65-66页 |
| 2.1.3 检测条件的选择 | 第66页 |
| 2.1.4 盐酸阿霉素标准曲线的绘制 | 第66-67页 |
| 2.1.5 提取回收率 | 第67页 |
| 2.1.6 准确度与精密度 | 第67页 |
| 2.2 盐酸阿霉素白蛋白免疫纳米粒的体内药动学 | 第67-68页 |
| 2.2.1 给药方案与血浆样品的采集 | 第67-68页 |
| 2.2.2 血浆样品的处理与检测 | 第68页 |
| 2.3 药浓度测定结果 | 第68-69页 |
| 2.4 平均血药浓度-时间曲线 | 第69-70页 |
| 2.5 数据处理 | 第70-71页 |
| 3 讨论 | 第71-72页 |
| 4 小结 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-75页 |
| 第五章 盐酸阿霉素白蛋白免疫纳米粒在小鼠体内的分布 | 第75-85页 |
| 1 仪器、试药与动物 | 第75页 |
| 1.1 仪器 | 第75页 |
| 1.2 试药 | 第75页 |
| 1.3 动物 | 第75页 |
| 2 方法与结果 | 第75-82页 |
| 2.1 各组织中盐酸阿霉素含量测定方法的建立 | 第75-79页 |
| 2.1.1 检测条件的选择 | 第75-76页 |
| 2.1.2 各组织中盐酸阿霉素的提取与检测 | 第76页 |
| 2.1.3 各组织中盐酸阿霉素标准曲线方程的建立 | 第76页 |
| 2.1.4 方法精密度考察 | 第76-77页 |
| 2.1.5 提取回收率实验 | 第77-79页 |
| 2.2 小鼠体内组织分布实验 | 第79-82页 |
| 2.2.1 给药方案和组织样本的采集 | 第79页 |
| 2.2.2 血浆及组织中药物浓度测定结果 | 第79-80页 |
| 2.2.3 药物溶液组、制剂组中盐酸阿霉素在各组织中的分布图 | 第80-82页 |
| 3 讨论 | 第82-83页 |
| 4 小结 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-85页 |
| 第六章 盐酸阿霉素白蛋白免疫纳米粒的细胞毒性及诱导细胞凋亡 | 第85-99页 |
| 1 仪器、试药与细胞 | 第85-86页 |
| 1.1 仪器 | 第85页 |
| 1.2 试药 | 第85-86页 |
| 1.3 细胞 | 第86页 |
| 2 方法与结果 | 第86-95页 |
| 2.1 试剂配制 | 第86-87页 |
| 2.1.1 RPMI-1640培养基的配制 | 第86页 |
| 2.1.2 0.25%胰蛋白酶的配制 | 第86页 |
| 2.1.3 0.01M pH7.4 PBS缓冲液的配制 | 第86页 |
| 2.1.4 MTT溶液的配制 | 第86-87页 |
| 2.2 MCF-7细胞培养 | 第87页 |
| 2.2.1 细胞复苏与培养 | 第87页 |
| 2.2.2 细胞传代 | 第87页 |
| 2.3 MTT比色法检测细胞存活率 | 第87-92页 |
| 2.3.1 盐酸阿霉素对MCF-7细胞抑制的影响 | 第87-89页 |
| 2.3.2 盐酸阿霉素白蛋白纳米粒对MCF-7细胞抑制的影响 | 第89-90页 |
| 2.3.3 盐酸阿霉素白蛋白免疫纳米粒对MCF-7细胞抑制的影响 | 第90-91页 |
| 2.3.4 单抗与纳米粒质量比对MCF-7细胞抑制率的影响 | 第91-92页 |
| 2.4 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第92-95页 |
| 2.5 统计学处理 | 第95页 |
| 3 讨论 | 第95-96页 |
| 4 小结 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-99页 |
| 第七章 盐酸阿霉素白蛋白免疫纳米粒药效学的初步考察 | 第99-107页 |
| 1 仪器、试药、细胞与动物 | 第99-100页 |
| 1.1 仪器 | 第99页 |
| 1.2 试药 | 第99页 |
| 1.3 细胞 | 第99-100页 |
| 1.4 动物 | 第100页 |
| 2 方法与结果 | 第100-103页 |
| 2.1 试剂配制 | 第100页 |
| 2.2 MCF-7细胞的培养 | 第100页 |
| 2.3 乳腺癌异种移植模型的建立 | 第100页 |
| 2.4 动物实验分组 | 第100页 |
| 2.5 肿瘤体积变化曲线 | 第100-101页 |
| 2.6 肿瘤百分比 | 第101-102页 |
| 2.7 肿瘤的增长抑制 | 第102-103页 |
| 2.8 统计分析 | 第103页 |
| 3 讨论 | 第103-105页 |
| 4 小结 | 第105-106页 |
| 参考文献 | 第106-107页 |
| 全文结论 | 第107-109页 |
| 创新点与展望 | 第109-110页 |
| 缩略词表 | 第110-112页 |
| 致谢 | 第112-113页 |
| 攻读博士学位期间发表学术论文情况 | 第113-124页 |
| 附件:代表性研究论文1篇 | 第124页 |
