| 摘要 | 第11-13页 |
| Abstract | 第13-15页 |
| 缩略语 | 第16-17页 |
| 第一章 前言 | 第17-25页 |
| 1.1 药物稳定性和药物代谢动力学在新药研发中的意义 | 第17-19页 |
| 1.2 乙肝病毒和抗乙肝病毒药物 | 第19-22页 |
| 1.3 盐酸艾咪朵尔的研究概况 | 第22-23页 |
| 1.4 立题依据和研究思路 | 第23-25页 |
| 第二章 盐酸艾咪朵尔溶液的体外稳定性考察 | 第25-39页 |
| 2.1 体外缓冲溶液中分析方法的建立与确证 | 第26-30页 |
| 2.1.1 色谱条件与系统适用性试验 | 第26-27页 |
| 2.1.2 样品处理方法 | 第27页 |
| 2.1.3 分析方法确证 | 第27-30页 |
| 2.2 体外生物样品中分析方法的建立与确证 | 第30-33页 |
| 2.2.1 色谱条件与系统适用性试验 | 第30页 |
| 2.2.2 生物样品的采集 | 第30页 |
| 2.2.3 生物样品的处理方法 | 第30-31页 |
| 2.2.4 分析方法确证 | 第31-33页 |
| 2.3 实验结果 | 第33-37页 |
| 2.3.1 反应级数的确定和降解速率的计算 | 第33-34页 |
| 2.3.2 反应活化能(Ea)的计算 | 第34页 |
| 2.3.3 盐酸艾咪朵尔的稳定性 | 第34-37页 |
| 2.4 讨论 | 第37-39页 |
| 2.4.1 色谱条件的优化 | 第37-38页 |
| 2.4.2 溶液pH值对盐酸艾咪朵尔稳定性的影响 | 第38页 |
| 2.4.3 盐酸艾咪朵尔保存和处理条件的选择 | 第38-39页 |
| 第三章 盐酸艾咪朵尔在大鼠体内的吸收动力学 | 第39-59页 |
| 3.1 体内分析方法的建立与确证 | 第39-46页 |
| 3.1.1 色谱条件和质谱条件 | 第40-41页 |
| 3.1.2 溶液的配制 | 第41-42页 |
| 3.1.3 血浆样品预处理 | 第42页 |
| 3.1.4 分析方法确证 | 第42-46页 |
| 3.2 大鼠体内吸收动力学实验 | 第46-54页 |
| 3.2.1 色谱条件和质谱条件 | 第47页 |
| 3.2.2 给药溶液的配制 | 第47页 |
| 3.2.3 血浆样品的采集 | 第47页 |
| 3.2.4 血浆样品测定和数据处理 | 第47页 |
| 3.2.5 实验结果 | 第47-54页 |
| 3.3 讨论 | 第54-59页 |
| 3.3.1 UPLC-MS-MS方法的选择 | 第54-56页 |
| 3.3.2 血浆样品预处理方法的选择 | 第56页 |
| 3.3.3 给药剂量的选择 | 第56-57页 |
| 3.3.4 大鼠体内的吸收动力学行为 | 第57-59页 |
| 第四章 盐酸艾咪朵尔在大鼠体内外代谢的考察 | 第59-85页 |
| 4.1 实验部分 | 第59-64页 |
| 4.1.1 色谱条件和质谱条件 | 第60-61页 |
| 4.1.2 溶液的配制 | 第61页 |
| 4.1.3 体内生物样品的采集 | 第61-62页 |
| 4.1.4 体内生物样品的处理方法 | 第62页 |
| 4.1.5 大鼠肝微粒体的制备 | 第62-63页 |
| 4.1.6 体外孵化样品的处理方法 | 第63-64页 |
| 4.2 盐酸艾咪朵尔质谱裂解规律分析 | 第64-67页 |
| 4.3 大鼠体内代谢产物的鉴定结果 | 第67-80页 |
| 4.3.1 大鼠尿液中盐酸艾咪朵尔代谢产物的鉴定 | 第67-76页 |
| 4.3.2 大鼠粪便中盐酸艾咪朵尔代谢产物的鉴定 | 第76-79页 |
| 4.3.3 大鼠胆汁中盐酸艾咪朵尔代谢产物的鉴定 | 第79页 |
| 4.3.4 大鼠血浆中盐酸艾咪朵尔代谢产物的鉴定 | 第79-80页 |
| 4.4 大鼠体外肝微粒体孵化的代谢产物鉴定结果 | 第80-81页 |
| 4.5 讨论 | 第81-85页 |
| 4.5.1 大鼠体内代谢规律 | 第81-82页 |
| 4.5.2 大鼠体外代谢规律 | 第82-85页 |
| 第五章 盐酸艾咪朵尔在大鼠体内排泄 | 第85-108页 |
| 5.1 大鼠尿液中盐酸艾咪朵尔的排泄 | 第87-94页 |
| 5.1.1 色谱条件和质谱条件 | 第87-88页 |
| 5.1.2 样品预处理方法 | 第88页 |
| 5.1.3 分析方法确证 | 第88-92页 |
| 5.1.4 大鼠尿液中盐酸艾咪朵尔的排泄实验结果 | 第92-94页 |
| 5.2 大鼠粪便中盐酸艾咪朵尔的排泄 | 第94-100页 |
| 5.2.1 色谱条件和质谱条件 | 第94页 |
| 5.2.2 样品预处理方法 | 第94页 |
| 5.2.3 分析方法确证 | 第94-98页 |
| 5.2.4 大鼠粪便中盐酸艾咪朵尔的排泄实验结果 | 第98-100页 |
| 5.3 大鼠胆汁中盐酸艾咪朵尔的排泄 | 第100-107页 |
| 5.3.1 色谱条件和质谱条件 | 第100页 |
| 5.3.2 样品预处理方法 | 第100页 |
| 5.3.3 分析方法确证 | 第100-105页 |
| 5.3.4 大鼠胆汁中盐酸艾咪朵尔的排泄实验结果 | 第105-107页 |
| 5.4 讨论 | 第107-108页 |
| 5.4.1 大鼠尿液中盐酸艾咪朵尔的排泄情况 | 第107页 |
| 5.4.2 大鼠粪便中盐酸艾咪朵尔的排泄情况 | 第107页 |
| 5.4.3 大鼠胆汁中盐酸艾咪朵尔的排泄情况 | 第107-108页 |
| 第六章 结论 | 第108-110页 |
| 参考文献 | 第110-115页 |
| 附图 | 第115-137页 |
| 致谢 | 第137-138页 |
| 个人简历 | 第138页 |