| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第一部分 基于多种策略的活性化合物发现 | 第10-130页 |
| 第一章 虚拟筛选导向的DPP-Ⅳ抑制剂的发现研究 | 第10-37页 |
| 1.1 引言 | 第10-15页 |
| 1.1.1 二肽基肽酶Ⅳ(Dipeptidyl Peptidase Ⅳ,DPP-Ⅳ) | 第11页 |
| 1.1.2 DPP-Ⅳ与GLP-1的关系 | 第11-12页 |
| 1.1.3 GLP-1受体研究进展 | 第12-14页 |
| 1.1.4 DPP-Ⅳ抑制剂 | 第14-15页 |
| 1.2 DPP-Ⅳ抑制剂的发现—虚拟筛选发现先导化合物 | 第15-16页 |
| 1.3 先导化合物6的合成与衍生物设计 | 第16-17页 |
| 1.4 DPP-Ⅳ抑制剂的药理活性研究 | 第17-20页 |
| 1.5 DPP-Ⅳ抑制剂的构效关系讨论 | 第20-23页 |
| 1.5.1 构效关系 | 第20-22页 |
| 1.5.2 下一步改造计划 | 第22-23页 |
| 1.6 本章小结 | 第23-24页 |
| 1.7 实验部分 | 第24-33页 |
| 1.7.1 药理活性测试 | 第24页 |
| 1.7.2 化合物的合成 | 第24-33页 |
| 参考文献 | 第33-37页 |
| 第二章 老药新用导向的抗菌活性化合物发现研究 | 第37-99页 |
| 2.1 引言 | 第37-40页 |
| 2.1.1 Samixogrel(沙米索格雷)简介 | 第37-39页 |
| 2.1.2 抗菌药物研究进展 | 第39-40页 |
| 2.2 Samixogrel及其衍生物抗菌和抗肿瘤新用途 | 第40-41页 |
| 2.3 Samixogrel的合成与衍生物设计 | 第41-43页 |
| 2.4 Samixogrel系列化合物的药理活性研究 | 第43-56页 |
| 2.4.1 Samixogrel系列化合物的抗菌活性研究 | 第43-54页 |
| 2.4.1.1 对敏感菌株抗菌活性 | 第43-51页 |
| 2.4.1.2 对耐药菌株抗菌活性 | 第51-54页 |
| 2.4.2 Samixogrel系列化合物的DHFR抑制活性和抗肿瘤活性研究 | 第54-56页 |
| 2.5 构效关系讨论 | 第56-57页 |
| 2.5.1 化合物抑制野生型菌株Newman的构效关系 | 第56页 |
| 2.5.2 化合物抑制耐药菌株的构效关系 | 第56-57页 |
| 2.6 动物实验 | 第57-58页 |
| 2.7 抗菌化合物毒性的体外测定 | 第58-59页 |
| 2.8 作用靶点DHFR/TS的排除验证 | 第59页 |
| 2.9 本章小结 | 第59-61页 |
| 2.10 实验部分 | 第61-96页 |
| 2.10.1 药理活性测试 | 第61页 |
| 2.10.2 化合物的合成 | 第61-96页 |
| 参考文献 | 第96-99页 |
| 第三章 天然产物导向的抗炎活性化合物发现研究 | 第99-130页 |
| 3.1 引言 | 第99-104页 |
| 3.1.1 菠萝蜜(Artocarpus heterophyllus) | 第99-100页 |
| 3.1.2 Moracin(桑辛素)研究进展 | 第100-104页 |
| 3.1.2.1 Moracin系列化合物的提取与分离 | 第101-102页 |
| 3.1.2.2 Moracin系列化合物的生物活性 | 第102页 |
| 3.1.2.3 Moracin系列化合物的合成 | 第102-104页 |
| 3.2 抗炎活性化合物的发现 | 第104-105页 |
| 3.3 Moracin C、D、M和Artoindonesianin B-1的全合成研究 | 第105-110页 |
| 3.3.1 逆合成分析 | 第105页 |
| 3.3.2 合成路线的选择 | 第105-109页 |
| 3.3.3 Moracin系列衍生物的合成 | 第109-110页 |
| 3.4 Moracin C、D、M,Artoindonesianin B-1及衍生物的药理活性研究 | 第110-113页 |
| 3.4.1 Moracin系列的脂氧酶抑制活性 | 第110-112页 |
| 3.4.2 花生四烯酸代谢通路研究 | 第112-113页 |
| 3.4.2.1 NO产生量检测 | 第112页 |
| 3.4.2.2 Western blot | 第112-113页 |
| 3.4.2.3 ROS检测 | 第113页 |
| 3.5 构效关系讨论 | 第113-114页 |
| 3.6 本章小结 | 第114-115页 |
| 3.7 实验部分 | 第115-125页 |
| 3.7.1 药理活性测试 | 第115页 |
| 3.7.2 化合物的合成 | 第115-125页 |
| 参考文献 | 第125-130页 |
| 第二部分 两种优势骨架的合成方法研究 | 第130-172页 |
| 第一章 靛红与1-萘酚的不对称Fredel-Crafts反应方法学研究 | 第130-155页 |
| 1.1 引言 | 第130-134页 |
| 1.1.1 代表性的催化剂 | 第131页 |
| 1.1.2 有机催化在建立优势骨架中的应用 | 第131-134页 |
| 1.2 合成设计 | 第134页 |
| 1.3 反应条件的考察 | 第134-137页 |
| 1.4 反应使用范围的考察 | 第137-138页 |
| 1.5 产物构型的确定 | 第138-139页 |
| 1.6 分子内脱水反应的考察 | 第139-140页 |
| 1.7 本章小结 | 第140-141页 |
| 1.8 实验部分 | 第141-153页 |
| 参考文献 | 第153-155页 |
| 第二章 α,β-不饱和氨基酸的合成方法学研究 | 第155-172页 |
| 2.1 引言 | 第155-159页 |
| 2.1.1 N-烷基化氨基酸的合成 | 第155-156页 |
| 2.1.2 α,β-不饱和氨基酸的合成 | 第156-158页 |
| 2.1.3 α,β-不饱和氨基酸参与的反应 | 第158-159页 |
| 2.2 α,β-不饱和氨基酸的合成设计 | 第159页 |
| 2.3 反应条件的优化 | 第159-160页 |
| 2.4 反应应用范围的考察 | 第160-161页 |
| 2.5 α,β-不饱和氨基酸酯构型的确定 | 第161页 |
| 2.6 α,β-不饱和氨基酸酯转化为α-氨基酸 | 第161-162页 |
| 2.7 本章小结 | 第162页 |
| 2.8 实验部分 | 第162-167页 |
| 参考文献 | 第167-172页 |
| 全文总结 | 第172-175页 |
| 发表文章 | 第175-176页 |
| 专利 | 第176-177页 |
| 致谢 | 第177页 |
