| Abstract | 第9-12页 |
| 摘要 | 第13-16页 |
| 缩略词表 | 第16-18页 |
| 第一章 绪论 | 第18-26页 |
| 1.1 疼痛的研究现状及治疗药物 | 第18-19页 |
| 1.2 以靶点分子为基础是目前新药研发主流 | 第19-20页 |
| 1.3 GPCR家族GLP-1 受体的生物学特征及其生理功能 | 第20-22页 |
| 1.4 新发现的脊髓GLP-1 受体产生镇痛作用 | 第22页 |
| 1.5 非肽类GLP-1 受体激动剂 | 第22-24页 |
| 1.6 研究GLP-1 受体非肽类激动剂镇痛作用意义 | 第24-26页 |
| 第二章 材料与方法 | 第26-39页 |
| 2.1 实验材料 | 第26-29页 |
| 2.1.1 实验动物及细胞 | 第26页 |
| 2.1.2 实验器材 | 第26-28页 |
| 2.1.3 实验试剂 | 第28-29页 |
| 2.2 实验方法 | 第29-39页 |
| 2.2.1 原代小胶质细胞的培养 | 第29-30页 |
| 2.2.2 配体结合实验 | 第30-31页 |
| 2.2.3 过氧化氢损伤的保护性实验 | 第31页 |
| 2.2.4 细胞和脊髓组织RNA的提取和荧光定量PCR操作方法 | 第31-35页 |
| 2.2.5 β-内啡肽的测定 | 第35页 |
| 2.2.6 鞘内插管操作 | 第35-36页 |
| 2.2.7 疼痛模型的制备 | 第36-37页 |
| 2.2.7.1 大鼠福尔马林疼痛模型的制备 | 第36页 |
| 2.2.7.2 大鼠角叉菜胶急性炎性疼痛模型的制备 | 第36页 |
| 2.2.7.3 大鼠CFA引起的急性和慢性炎性疼痛模型的制备 | 第36页 |
| 2.2.7.4 大鼠脊神经L5/L6结扎致神经源性疼痛模型的制备 | 第36-37页 |
| 2.2.8 大鼠热辐射痛阈值的测定 | 第37页 |
| 2.2.9 大鼠机械痛阈值的测定 | 第37-38页 |
| 2.2.10 统计方法 | 第38-39页 |
| 第三章 非肽类GLP-1 受体激动剂WB4-24通过刺激脊髓小胶质细胞 β-内啡肽的释放抑制炎性疼痛 | 第39-75页 |
| 3.1 非肽类GLP-1 受体激动剂WB4-24简介 | 第39-40页 |
| 3.2 研究结果 | 第40-71页 |
| 3.2.1 WB4-24在体外与GLP-1 受体的结合 | 第40-45页 |
| 3.2.2 WB4-24对过氧化氢引起的氧化损伤的保护作用 | 第45-46页 |
| 3.2.3 鞘内注射WB4-24对大鼠福尔马林疼痛的镇痛作用研究 | 第46-48页 |
| 3.2.4 鞘内注射WB4-24对大鼠角叉菜胶引起的炎性疼痛镇痛作用研究 | 第48-50页 |
| 3.2.5 鞘内注射WB4-24对大鼠CFA引起的急性和慢性炎性疼痛镇痛作用研究 | 第50-54页 |
| 3.2.6 皮下注射WB4-24对大鼠CFA引起的炎性疼痛镇痛作用研究 | 第54-56页 |
| 3.2.7 WB4-24体外小胶质细胞释放 β-内啡肽释放的影响 | 第56-58页 |
| 3.2.8 WB4-24对体外炎性因子的表达的影响 | 第58-59页 |
| 3.2.9 WB4-24体内小胶质细胞释放 β-内啡肽释放的影响 | 第59-61页 |
| 3.2.10 WB4-24对体内炎性因子的表达的影响 | 第61-63页 |
| 3.2.11 鞘内注射米诺环素对于WB4-24在大鼠CFA引起的炎性疼痛模型中的镇痛作用的影响 | 第63-65页 |
| 3.2.12 鞘内注射 β-内啡肽抗血清对于WB4-24在大鼠CFA引起的炎性疼痛模型中的镇痛作用的影响 | 第65-68页 |
| 3.2.13 鞘内注射选择性 μ-受体拮抗剂CTAP对于WB4-24在大鼠CFA引起的炎性疼痛模型中的镇痛作用的影响 | 第68-71页 |
| 3.3 讨论 | 第71-75页 |
| 第四章 山栀子苷甲酯通过刺激 β-内啡肽的释放抑制神经源性疼痛但不产生耐受 | 第75-104页 |
| 4.1 山栀子苷甲酯 (SM) 简介 | 第75-76页 |
| 4.2 研究结果 | 第76-100页 |
| 4.2.1 鞘内注射山栀子苷甲酯在大鼠神经源性疼痛模型中的镇痛作用的影响 | 第76-78页 |
| 4.2.2 鞘内注射米诺环素对于山栀子苷甲酯作用于小胶质细胞释放 β-内啡肽的影响 | 第78-80页 |
| 4.2.3 体外给与米诺环素对于山栀子苷甲酯作用于神经元，星形胶质细胞，小胶质细胞释放 β-内啡肽的影响 | 第80-83页 |
| 4.2.4 体外给与SB203580对于山栀子苷甲酯促进小胶质细胞释放 β-内啡肽的影响 | 第83-85页 |
| 4.2.5 体外给与SP600125对于山栀子苷甲酯促进小胶质细胞释放 β-内啡肽的影响 | 第85-86页 |
| 4.2.6 体外给与U0126对于山栀子苷甲酯促进小胶质细胞释放 β-内啡肽的影响 | 第86-88页 |
| 4.2.7 鞘内注射 β-内啡肽抗血清对于山栀子苷甲酯在大鼠神经源性疼痛模型中的镇痛作用的影响 | 第88-90页 |
| 4.2.8 鞘内注射选择性 μ-受体拮抗剂CTAP对于山栀子苷甲酯在大鼠神经源性疼痛模型中的镇痛作用的影响 | 第90-92页 |
| 4.2.9 鞘内注射米诺环素对于山栀子苷甲酯在大鼠神经源性疼痛模型中的镇痛作用的影响 | 第92-94页 |
| 4.2.10 鞘内注射SB203580对于山栀子苷甲酯在大鼠神经源性疼痛模型中的镇痛作用的影响 | 第94-96页 |
| 4.2.11 山栀子苷甲酯与吗啡对神经源性疼痛的大鼠自身耐受和交叉耐受的影响 | 第96-97页 |
| 4.2.12 山栀子苷甲酯与 β-内啡肽对神经源性疼痛的大鼠自身耐受和交叉耐受的影响 | 第97-98页 |
| 4.2.13 艾塞那肽与吗啡对神经源疼痛的大鼠自身耐受和交叉耐受的影响 | 第98-100页 |
| 4.3 讨论 | 第100-104页 |
| 第五章 总结 | 第104-107页 |
| 参考文献 | 第107-119页 |
| 致谢 | 第119-120页 |
| 攻读博士期间发表的学术论文 | 第120-121页 |
| 附件 | 第121-122页 |
