| 中文摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-12页 |
| 符号说明 | 第12-18页 |
| 第一章 引言 | 第18-67页 |
| 第一节 化学生物学发展概述 | 第18-24页 |
| ·化学生物学的起源 | 第18-19页 |
| ·化学生物学的发展 | 第19-21页 |
| ·化学生物学的全盛期 | 第21-22页 |
| ·化学生物学与药物发现 | 第22-23页 |
| ·不断发展的化学生物学 | 第23-24页 |
| 第二节 生物正交反应及点击化学 | 第24-32页 |
| ·生物正交反应及点击化学的产生 | 第24-25页 |
| ·基于叠氮的点击化学 | 第25-27页 |
| ·点击化学在糖生物学研究中的应用 | 第27-32页 |
| 第三节 免疫磁性捕获技术 | 第32-36页 |
| ·免疫磁性捕获技术发展概述 | 第32页 |
| ·聚合物磁球在蛋白质分离方面的应用 | 第32-36页 |
| 第四节 正电子发射成像技术 | 第36-39页 |
| ·正电子发射成像技术简介 | 第36页 |
| ·PET技术在医学上的应用 | 第36-37页 |
| ·PET技术在药学上的应用 | 第37-39页 |
| 第五节 天然产物的化学生物学发展概述 | 第39-52页 |
| ·天然产物研究的历史 | 第39-40页 |
| ·天然产物靶点确认的意义 | 第40-41页 |
| ·天然产物靶点的特点 | 第41-44页 |
| ·天然产物靶点确认的方法 | 第44-52页 |
| 第六节 中药药效成分的化学生物学 | 第52-59页 |
| ·中药的化学生物学的产生 | 第52页 |
| ·中药化学生物学的应用实例 | 第52-59页 |
| 第七节 牛蒡子及桔梗的研究进展 | 第59-65页 |
| ·中药牛蒡子的研究进展 | 第59-62页 |
| ·甘草-桔梗的研究意义 | 第62-65页 |
| 第八节 本研究的目的与意义 | 第65-67页 |
| 第二章 功能化磁性高分子微球的制备及优化 | 第67-89页 |
| 第一节 材料和方法 | 第68-76页 |
| ·实验材料 | 第68-69页 |
| ·实验方法 | 第69-76页 |
| 第二节 结果与分析 | 第76-85页 |
| ·Fe_3O_4的磁特性 | 第76页 |
| ·Fe_3O_4纳米颗粒的形态和粒径分布 | 第76-77页 |
| ·聚乙烯醇磁球的形态 | 第77页 |
| ·磁球的机械强度 | 第77-78页 |
| ·粒度分布与平均粒径 | 第78页 |
| ·磁球表面官能团含量 | 第78页 |
| ·磁球的磁特性 | 第78-79页 |
| ·红外光谱鉴定 | 第79-81页 |
| ·双标记BSA的测定 | 第81页 |
| ·响应面设计方案及响应值 | 第81-85页 |
| 第三节 讨论 | 第85-88页 |
| ·磁性微球的制备 | 第85页 |
| ·基于点击化学捕获蛋白的优点 | 第85-86页 |
| ·磁球与蛋白解离的机制 | 第86页 |
| ·磁球参数的优化 | 第86-87页 |
| ·基于荧光共振能量转移测定蛋白捕获量的优势 | 第87-88页 |
| 小结 | 第88-89页 |
| 第三章 功能化聚乙烯醇磁性微球在捕获牛蒡子苷元靶点蛋白中的应用 | 第89-112页 |
| 第一节 材料和方法 | 第90-100页 |
| ·实验材料 | 第90-92页 |
| ·实验方法 | 第92-100页 |
| 第二节 结果与分析 | 第100-108页 |
| ·Ac4ManNAz与ENEN的体外化学反应 | 第100-101页 |
| ·共聚焦检测细胞表面糖蛋白 | 第101-102页 |
| ·炔基磁球捕获肿瘤细胞表面糖蛋白 | 第102-103页 |
| ·炔基磁球捕获糖蛋白的效率 | 第103页 |
| ·炔基牛蒡子苷元的抗炎活性评价 | 第103-104页 |
| ·叠氮磁球捕获牛蒡子苷元靶点蛋白 | 第104-105页 |
| ·PDPK1抑制剂的虚拟对接 | 第105-106页 |
| ·PDPK1抑制剂的分子动力学模拟 | 第106-108页 |
| 第三节 讨论 | 第108-111页 |
| ·肿瘤糖蛋白的富集 | 第108页 |
| ·肿瘤糖蛋白的标记 | 第108页 |
| ·牛蒡子苷元靶点蛋白的捕获 | 第108-109页 |
| ·PDPK1抑制剂在抗炎中的重要性 | 第109-111页 |
| 小结 | 第111-112页 |
| 第四章 聚赖氨酸荧光纳米球的合成及其在牛蒡子苷元定位中的应用 | 第112-129页 |
| 第一节 材料和方法 | 第113-118页 |
| ·实验材料 | 第113页 |
| ·实验方法 | 第113-118页 |
| 第二节 结果与分析 | 第118-126页 |
| ·聚赖氨酸荧光纳米球的形态和粒径分布 | 第118页 |
| ·聚赖氨酸荧光纳米球的荧光特性 | 第118-120页 |
| ·红外光谱鉴定 | 第120-121页 |
| ·聚赖氨酸荧光纳米球应用于活体成像 | 第121-122页 |
| ·离体器官的荧光强度测定 | 第122-123页 |
| ·聚赖氨酸荧光纳米球于细胞成像 | 第123-126页 |
| 第三节 讨论 | 第126-128页 |
| 小结 | 第128-129页 |
| 第五章 聚赖氨酸荧光纳米球在牛蒡子苷元靶点研究中的应用 | 第129-146页 |
| 第一节 材料和方法 | 第129-146页 |
| ·实验材料 | 第129-130页 |
| ·实验方法 | 第130-133页 |
| ·流式细胞术分析 | 第130页 |
| ·牛姜子苷元勒点蛋白的富集 | 第130-131页 |
| ·蛋白质胶条LC-MS分析 | 第131-132页 |
| ·蛋白质的生物信息学分析和通路注释 | 第132页 |
| ·牛募子苗元与蛋白质的分子对接 | 第132-133页 |
| 第二节 结果与分析 | 第133-141页 |
| ·流式细胞分析 | 第133-134页 |
| ·牛蒡子苷元的靶点富集 | 第134-135页 |
| ·富集蛋白的LC-MS分析 | 第135-139页 |
| ·牛蒡子苷元与蛋白质之间的分子对接 | 第139-141页 |
| 第三节 讨论 | 第141-145页 |
| 小结 | 第145-146页 |
| 第六章 基于PET技术的桔梗“引经报使”研究 | 第146-163页 |
| 第一节 材料和方法 | 第147-151页 |
| ·实验材料 | 第147-148页 |
| ·试剂与耗材 | 第147页 |
| ·主要试剂配制方法 | 第147页 |
| ·实验动物 | 第147页 |
| ·主要仪器 | 第147-148页 |
| ·实验方法 | 第148-151页 |
| 第二节 结果与分析 | 第151-160页 |
| ·~(18)F-甘草次酸的合成 | 第151-152页 |
| ·compound3的抗炎活性评价 | 第152-153页 |
| ·对照组Micro PET扫描各脏器结果 | 第153页 |
| ·~(18)F-甘草次酸短效给药组Micro PET扫描各脏器结果 | 第153页 |
| ·~(18)F-甘草次酸长效给药组Micro PET扫描各脏器结果 | 第153页 |
| ·对照组Micro PET扫描各器官血药分布图 | 第153-154页 |
| ·桔梗皂苷干预前后Micro PET扫描各器官血药浓度图 | 第154-157页 |
| ·Micro PET扫描各组肺部成像 | 第157-158页 |
| ·Micro PET扫描各组肺部摄取~(18)F-甘草次酸%ID/g差异性比较 | 第158-160页 |
| 第三节 讨论 | 第160-163页 |
| ·甘草次酸的F标记前体的选择 | 第160页 |
| ·基于PET的药时曲线的准确性 | 第160页 |
| ·桔梗“引经报使”作用研究 | 第160-161页 |
| ·桔梗“引经报使”的作用机制探讨 | 第161-163页 |
| 小结 | 第163-164页 |
| 第七章 总结和展望 | 第164-169页 |
| 第一节 总结 | 第164-167页 |
| ·肿瘤表面糖蛋白的捕获 | 第165页 |
| ·牛蒡子苷元靶点的磁性捕获 | 第165页 |
| ·聚赖氨酸荧光纳米球的制备与生物学应用 | 第165-166页 |
| ·牛蒡子苷元作用靶点的液质及生物信息学分析 | 第166页 |
| ·PET技术应用于中药靶点研究初探 | 第166-167页 |
| 第二节 展望 | 第167-169页 |
| ·牛蒡子苷元药理活性的深入研究 | 第167页 |
| ·牛蒡子和靶点相互作用的详细信息 | 第167-168页 |
| ·甘草-桔梗协同配伍作用的深入研究 | 第168-169页 |
| 创新点 | 第169-170页 |
| 参考文献 | 第170-187页 |
| 致谢 | 第187-188页 |
| 个人简历 在学期间发表的学术论文 | 第188页 |
