| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 引言 | 第12-16页 |
| 1. 文献综述 | 第16-30页 |
| ·遗传病分类 | 第16-23页 |
| ·单基因遗传病 | 第16-19页 |
| ·多基因遗传病 | 第19-20页 |
| ·染色体疾病 | 第20-22页 |
| ·线粒体遗传病 | 第22页 |
| ·体细胞遗传病 | 第22-23页 |
| ·单基因病研究策略简要回顾 | 第23-27页 |
| ·研究策略 | 第23页 |
| ·连锁分析(linkage analysis) | 第23-27页 |
| ·多基因病研究策略简要回顾 | 第27-29页 |
| ·连锁分析 | 第27页 |
| ·关联研究(association study) | 第27-29页 |
| ·应用二代测序技术寻找易感基因展望 | 第29-30页 |
| 2. 材料与方法 | 第30-64页 |
| ·疾病样本介绍 | 第31-43页 |
| ·家族性高胆固醇血症 | 第31-35页 |
| ·下颌前突 | 第35-38页 |
| ·眼耳脊柱发育不良(OAVS) | 第38-43页 |
| ·实验方法 | 第43-59页 |
| ·连锁分析芯片 | 第44-53页 |
| ·CNV实验步骤 | 第53-54页 |
| ·候选基因测序 | 第54-57页 |
| ·CNV验证试验 | 第57-59页 |
| ·数据分析方法 | 第59-64页 |
| ·连锁分析 | 第59-61页 |
| ·CNV数据分析 | 第61-62页 |
| ·测序数据分析 | 第62-64页 |
| 3 结果与分析 | 第64-90页 |
| ·家族性高胆固醇血症研究结果 | 第64-75页 |
| ·数据筛选结果 | 第64页 |
| ·全基因组连锁分析结果 | 第64-66页 |
| ·单体型分析 | 第66-69页 |
| ·双致病位点分析结果 | 第69-70页 |
| ·候选区域基因筛选 | 第70-71页 |
| ·两个候选基因重测序结果 | 第71-73页 |
| ·家族性高胆固醇血症讨论 | 第73-74页 |
| ·结论 | 第74-75页 |
| ·下颌前突家系研究结果 | 第75-81页 |
| ·数据筛选结果 | 第75页 |
| ·全基因组连锁分析结果 | 第75-76页 |
| ·单体型分析 | 第76-77页 |
| ·候选区域基因筛查 | 第77-78页 |
| ·TGFB3测序结果 | 第78-79页 |
| ·结论 | 第79-81页 |
| ·眼耳脊椎发育不良研究结果 | 第81-90页 |
| ·全部样本的芯片检测结果 | 第81页 |
| ·家系OAVS患者与正常个体的CNV比较 | 第81-82页 |
| ·染色体区域9pl1.2的CNV在家系中的分析 | 第82-84页 |
| ·OAVS患者核心家系CNV分析 | 第84-85页 |
| ·染色体5q 13.2区域内的2个相邻CNV的验证 | 第85-86页 |
| ·OAVS家系连锁分析 | 第86-87页 |
| ·OAVS家系研究讨论 | 第87-88页 |
| ·结论 | 第88-90页 |
| 4 讨论 | 第90-96页 |
| ·SNP芯片全基因组连锁分析 | 第90-92页 |
| ·参数连锁分析在复杂疾病中的应用 | 第92-93页 |
| ·CNV与疾病 | 第93-96页 |
| 5 总体结论 | 第96-98页 |
| 6 展望与后续研究计划 | 第98-100页 |
| 参考文献 | 第100-108页 |
| 发表文章目录 | 第108-110页 |
| 致谢 | 第110页 |