| 摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-12页 |
| 前言 | 第12-15页 |
| 第一部分 HT的处方筛选与工艺优化 | 第15-44页 |
| 1 药品、试剂与仪器 | 第15-16页 |
| 2 试验方法与结果 | 第16-39页 |
| 2．1 基本处方工艺的筛选 | 第16-18页 |
| 2．1．1 HT缓释片处方的选择 | 第16-17页 |
| 2．1．2 HT缓释片工艺的选择 | 第17-18页 |
| 2．1．3 HT缓释片制备工艺初步确定 | 第18页 |
| 2．2 制剂处方的单因素选择 | 第18-31页 |
| 2．2．1 HT缓释片处方的选择 | 第18-23页 |
| 2．2．2 影响HT缓释片释放的单因素考察 | 第23-31页 |
| 2．2．2．1 HT缓释片基本处方 | 第23页 |
| 2．2．2．2 填充剂对释放的影响 | 第23-26页 |
| 2．2．2．3 凝胶缓释骨架材料对释放的影响 | 第26-28页 |
| 2．2．2．4 粘合剂的选择 | 第28-30页 |
| 2．2．2．5 压片力对HT缓释片释放的影响 | 第30-31页 |
| 2．2．2．6 润滑剂的筛选 | 第31页 |
| 2．3 HT缓释片处方优化 | 第31-36页 |
| 2．3．1 正交试验设计 | 第31-32页 |
| 2．3．2 正交试验设计的结果处理验证 | 第32-35页 |
| 2．3．3 优化处方的确定与验证 | 第35-36页 |
| 2．4 压片物料药剂学特性考察 | 第36-39页 |
| 2．4．1 CRH的测定 | 第36-38页 |
| 2．4．2 吸湿速度的测定 | 第38-39页 |
| 2．4．3 压片物料流动性考察 | 第39页 |
| 2．4．4 片重差异考察 | 第39页 |
| 3 结果与结论 | 第39-40页 |
| 4 讨论 | 第40-44页 |
| 第二部分 HT缓释片的质量评价研究 | 第44-61页 |
| 1 试药与仪器 | 第44页 |
| 2 外观性状 | 第44页 |
| 3 鉴别 | 第44-47页 |
| 3．1颜色反应 | 第44-45页 |
| 3．2 UV鉴别 | 第45页 |
| 3．2．1 供试品溶液的配制 | 第45页 |
| 3．2．2 对照品溶液的配制 | 第45页 |
| 3．2．3 空白辅料溶液的配制 | 第45页 |
| 3．2．4 紫外吸收特征 | 第45页 |
| 3．3 HPLC鉴别方法 | 第45-47页 |
| 3．3．1 色谱条件 | 第45-46页 |
| 3．3．2 供试溶液的配制 | 第46页 |
| 3．3．3 对照品溶液的配制 | 第46页 |
| 3．3．4 空白辅料溶液的配制 | 第46页 |
| 3．3．5 HPLC鉴别 | 第46-47页 |
| 4．检查 | 第47-56页 |
| 4．1 重量差异 | 第47页 |
| 4．2 含量测定及方法研究 | 第47-51页 |
| 4．2．1 HT缓释片中HT的HPLC测定力法 | 第47-51页 |
| 4．2．2 含量测定及其限度 | 第51页 |
| 4．3 释放度 | 第51-56页 |
| 4．3．1 释放度测定方法研究 | 第51-53页 |
| 4．3．2 释放度测定方法的确定 | 第53-54页 |
| 4．3．3 释放度重现性与均—性考察 | 第54-56页 |
| 5 HT缓释片体外释放规律研究 | 第56-60页 |
| 5．1 单指数模型 | 第57-58页 |
| 5．2 威布尔模型 | 第58页 |
| 5．3 希古契(Higuchi)模型 | 第58-59页 |
| 5．4 Ritger-Peppas模型 | 第59-60页 |
| 5．5 零级释放模型拟合 | 第60页 |
| 6 结果与结论 | 第60-61页 |
| 第三部分 HT缓释片稳定性初步研究 | 第61-64页 |
| 1 稳定性影响因素试验 | 第61-63页 |
| 1．1 光稳定性试验 | 第61页 |
| 1．2 热稳定性试验 | 第61-62页 |
| 1．3 湿稳定性试验结果 | 第62-63页 |
| 2 加速试验 | 第63页 |
| 3 室温留样试验 | 第63页 |
| 4 小结 | 第63-64页 |
| 第四部分 HT缓释片BFAGLE犬体内药动学与生物利用度研 | 第64-87页 |
| 1 试验方法 | 第64-72页 |
| 1．1 仪器、试药及试验动物 | 第64页 |
| 1．2 试验设计 | 第64-65页 |
| 1．2．1 单剂量给药方案 | 第64-65页 |
| 1．2．2 多剂量给药方案 | 第65页 |
| 1．3 血浆中HT测定方法 | 第65-71页 |
| 1．3．1 色谱条件 | 第65-66页 |
| 1．3．2 对照品溶液的配制 | 第66页 |
| 1．3．3 血浆样品的处理与测定 | 第66页 |
| 1．3．4 标准曲线 | 第66-67页 |
| 1．3．5 方法可行性考察 | 第67-68页 |
| 1．3．6 系统适应性试验 | 第68页 |
| 1．3．7 方法回收率 | 第68-69页 |
| 1．3．8 提取回收率 | 第69-70页 |
| 1．3．9 精密度实验 | 第70-71页 |
| 1．3．10 检测限及定量限 | 第71页 |
| 1．4 结果计算及数据统计处理方法 | 第71-72页 |
| 2 试验结果 | 第72-85页 |
| 2．1 经时血药浓度数据 | 第72-75页 |
| 2．2 药物动力学模型选择 | 第75-77页 |
| 2．3 药动学参数 | 第77-81页 |
| 2．3．1 Beagle犬单剂量给药的药动学参数 | 第77-79页 |
| 2．3．2 Beagle犬多剂量给药的药动学参数 | 第79-81页 |
| 2．4 生物等效性评价 | 第81-85页 |
| 2．4．1 单剂量给药 | 第81-83页 |
| 2．4．2 多剂量给药 | 第83-85页 |
| 3 结果与结论 | 第85-86页 |
| 4 讨论 | 第86-87页 |
| 第五部分 HT缓释片体内外相关性评价 | 第87-91页 |
| 1 研究方法及计算结果 | 第87-88页 |
| 2 结论与讨论 | 第88-91页 |
| 总结 | 第91-93页 |
| 参考文献 | 第93-95页 |
| 综述 | 第95-102页 |
| 声明 | 第102页 |
| 致谢 | 第102页 |