| 摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACTS | 第11-15页 |
| 符号说明 | 第15-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-48页 |
| ·氨肽酶N | 第17页 |
| ·氨肽酶N的组织分布及生物功能 | 第17-18页 |
| ·氨肽酶N与肿瘤的关系 | 第18-21页 |
| ·氨肽酶N与病毒感染 | 第21-23页 |
| ·氨肽酶N与HIV病毒感染 | 第21-22页 |
| ·氨肽酶N与冠状病毒及其他病毒感染 | 第22-23页 |
| ·氨肽酶N的结构特征 | 第23-26页 |
| ·氨肽酶N的一级结构 | 第23页 |
| ·氨肽酶N的二级结构 | 第23-25页 |
| ·氨肽酶N的三级结构 | 第25-26页 |
| ·氨肽酶N水解底物的作用机制 | 第26-27页 |
| ·氨肽酶N抑制剂 | 第27-37页 |
| ·天然抑制剂 | 第27-33页 |
| ·APN合成抑制剂 | 第33-37页 |
| 参考文献 | 第37-48页 |
| 第二章 基于靶点结构的合理药物设计 | 第48-57页 |
| ·设计策略 | 第49-53页 |
| ·类药性分析 | 第53-55页 |
| 参考文献 | 第55-57页 |
| 第三章 目标化合物的合成 | 第57-79页 |
| ·合成路线 | 第57页 |
| ·实验部分 | 第57-76页 |
| ·化学合成 | 第57-73页 |
| ·单晶解析 | 第73-76页 |
| ·讨论 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-79页 |
| 第四章 目标化合物的活性评价 | 第79-90页 |
| ·目标化合物抑制氨肽酶N的活性试验(In vitro) | 第79-81页 |
| ·原理 | 第79页 |
| ·材料与方法 | 第79页 |
| ·氨肽酶活性分析 | 第79-80页 |
| ·抑制氨肽酶N活性试验 | 第80-81页 |
| ·目标化合物抑制明胶酶的活性试验(In vitro) | 第81-84页 |
| ·原理 | 第81页 |
| ·材料与方法 | 第81页 |
| ·明胶中游离氨基的测定 | 第81-82页 |
| ·明胶琥珀酰化 | 第82页 |
| ·明胶酶活性测定及抑酶试验 | 第82-84页 |
| ·目标化合物对白血病细胞生长抑制试验 | 第84-86页 |
| ·原理 | 第84-85页 |
| ·材料与方法 | 第85-86页 |
| ·目标化合物的活性评价 | 第86-89页 |
| ·目标化合物的体外抑酶活性评价 | 第86-88页 |
| ·目标化合物对白血病细胞体外抑制实验的活性评价 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-90页 |
| 第五章 总结与展望 | 第90-93页 |
| ·总结 | 第90-91页 |
| ·展望 | 第91-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第94-95页 |
| 附录Ⅰ 目标化合物的结构及名称中英文对照 | 第95-101页 |
| 附录Ⅱ 部分化合物的IR,~1H-NMR,~(13)C-NMR,ESI-MS图谱 | 第101-175页 |
| Dissertation in English | 第175-176页 |
| 附录 | 第176-190页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第190页 |