| 摘要 | 第1-14页 |
| ABSTRACTS | 第14-19页 |
| 符号说明 | 第19-20页 |
| 第一章 前言 | 第20-50页 |
| ·氨肽酶N | 第20-22页 |
| ·氨肽酶N的作用机理和生物学功能 | 第22-27页 |
| ·氨肽酶N的作用机理 | 第22页 |
| ·氨肽酶N的生物学功能 | 第22-27页 |
| ·氨肽酶N的结构 | 第27-30页 |
| ·一级结构 | 第27页 |
| ·二级结构 | 第27-29页 |
| ·三级结构 | 第29-30页 |
| ·氨肽酶N水解底物的作用机制 | 第30-31页 |
| ·抗氨肽酶N药物的研究进展 | 第31-44页 |
| ·氨肽酶N单抗 | 第31页 |
| ·氨肽酶N配体 | 第31页 |
| ·氨肽酶N的抑制剂研究进展 | 第31-44页 |
| 参考文献 | 第44-50页 |
| 第二章 氨肽酶N抑制剂的合理药物设计 | 第50-65页 |
| ·氨肽酶N的活性位点及抑制剂的作用模式 | 第50-52页 |
| ·氨肽酶N的活性位点 | 第50-51页 |
| ·氨肽酶N抑制剂的作用模式 | 第51-52页 |
| ·类肽 | 第52-53页 |
| ·基于氨肽酶N结构的合理药物设计 | 第53-55页 |
| ·计算机辅助药物设计 | 第53-55页 |
| ·抑制剂母核的设计 | 第55页 |
| ·,2-二氨基-3-苯丙烷类二肽衍生物的设计 | 第55-59页 |
| ·,2-二氨基-3-苯丙烷类三肽衍生物的设计 | 第59-64页 |
| 参考文献 | 第64-65页 |
| 第三章 氨肽酶N抑制剂的化学合成 | 第65-113页 |
| ·类二肽系列化合物的合成 | 第65-85页 |
| ·合成路线 | 第65-66页 |
| ·实验部分 | 第66-85页 |
| ·类三肽系列化合物的合成 | 第85-108页 |
| ·合成路线 | 第85-86页 |
| ·实验部分 | 第86-108页 |
| ·实验讨论 | 第108-112页 |
| 参考文献 | 第112-113页 |
| 第四章 目标化合物的生物活性评价 | 第113-138页 |
| ·体外抑酶试验 | 第113-128页 |
| ·目标化合物抑制氨肽酶N的活性试验 | 第113-114页 |
| ·目标化合物抑制明胶酶的活性试验 | 第114-117页 |
| ·抑酶活性结果 | 第117-128页 |
| ·目标化合物对白血病细胞生长抑制试验 | 第128-130页 |
| ·原理 | 第128页 |
| ·材料与方法 | 第128-129页 |
| ·实验结果 | 第129-130页 |
| ·氨肽酶N抑制剂筛选体系的建立 | 第130-137页 |
| ·原理 | 第130页 |
| ·试验方法 | 第130-137页 |
| 参考文献 | 第137-138页 |
| 第五章 目标化合物的构效关系研究 | 第138-149页 |
| ·氨肽酶N抑制剂的分子对接研究 | 第138-140页 |
| ·材料与方法 | 第138-139页 |
| ·确定对接条件 | 第139-140页 |
| ·对接实验结果分析 | 第140页 |
| ·结论 | 第140页 |
| ·氨肽酶N抑制剂的QSAR研究 | 第140-148页 |
| ·比较分子场分析(CoMFA) | 第141页 |
| ·材料和方法 | 第141-142页 |
| ·分子三维结构的模建和药效构象的确定 | 第142-146页 |
| ·CoMFA模型的验证 | 第146页 |
| ·CoMFA模型的分析 | 第146-148页 |
| 参考文献 | 第148-149页 |
| 第六章 总结与展望 | 第149-155页 |
| ·总结 | 第149-151页 |
| ·目标化合物的设计 | 第149页 |
| ·目标化合物的合成 | 第149-150页 |
| ·目标化合物的活性筛选 | 第150-151页 |
| ·目标化合物的构效关系 | 第151页 |
| ·展望 | 第151-155页 |
| ·化合物结构的优化 | 第152-153页 |
| ·化合物的活性筛选 | 第153-155页 |
| 致谢 | 第155-156页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第156-157页 |
| 附录Ⅰ 部分化合物的IR,ESI-MS,~1H-NMR图谱 | 第157-198页 |
| 附录Ⅱ:外文论文 | 第198-217页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第217页 |