| 中文摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 缩写词及中英文对照 | 第6-7页 |
| 目录 | 第7-10页 |
| 前言 | 第10-18页 |
| 1 Hsp90概述 | 第10-11页 |
| 2 Hsp90与肿瘤 | 第11-12页 |
| 3 Hsp90抑制剂研究进展 | 第12-15页 |
| 4 高效液相色谱技术及其在药物研究中的应用 | 第15-16页 |
| 5 本课题研究目的和内容 | 第16-18页 |
| 第一章 生物样品中SNX-2112的HPLC分析方法的确立 | 第18-27页 |
| 1 实验材料 | 第18-19页 |
| ·药品和试剂 | 第18-19页 |
| ·仪器 | 第19页 |
| 2 生物样品预处理 | 第19页 |
| ·溶液的配制 | 第19页 |
| ·生物样品的预处理 | 第19页 |
| 3 HPLC分析条件 | 第19-20页 |
| 4 分析方法确证 | 第20-25页 |
| ·方法的专属性 | 第20-21页 |
| ·标准曲线的建立及定量下限 | 第21页 |
| ·精密度和准确度 | 第21-22页 |
| ·提取回收率 | 第22-23页 |
| ·稳定性考察 | 第23-25页 |
| 5 分析方法的实施 | 第25-26页 |
| 6 数据处理 | 第26页 |
| 7 讨论与小结 | 第26-27页 |
| 第二章 SNX-2112的药代动力学参数估算 | 第27-32页 |
| 1 实验材料 | 第27页 |
| ·材料和仪器 | 第27页 |
| ·实验动物 | 第27页 |
| 2 大鼠给药方案和样品采集 | 第27页 |
| 3 样品处理与分析 | 第27-28页 |
| 4 结果 | 第28-30页 |
| 5 讨论与小结 | 第30-32页 |
| 第三章 SNX-2112在大鼠体内的组织分布研究 | 第32-41页 |
| 1 实验材料 | 第32页 |
| ·材料和仪器 | 第32页 |
| ·实验动物 | 第32页 |
| 2 实验方法 | 第32-33页 |
| ·大鼠肿瘤模型的建立 | 第32页 |
| ·大鼠给药方案和药品采集 | 第32-33页 |
| 3 样品处理与分析 | 第33页 |
| 4 结果 | 第33-39页 |
| 5 讨论与小结 | 第39-41页 |
| 第四章 SNX-2112在大鼠体内的排泄 | 第41-48页 |
| 1 实验材料 | 第41页 |
| ·材料和仪器 | 第41页 |
| ·实验动物 | 第41页 |
| 2 大鼠给药方案和样品采集 | 第41页 |
| 3 样品处理与分析 | 第41-42页 |
| 4 结果 | 第42-47页 |
| 5 讨论与小结 | 第47-48页 |
| 第五章 SNX-2112的蛋白结合率研究 | 第48-51页 |
| 1 实验材料 | 第48页 |
| 2 实验方法 | 第48-49页 |
| ·磷酸缓冲液的配制 | 第48页 |
| ·过滤装置对药物的吸附作用 | 第48-49页 |
| ·实验设计 | 第49页 |
| 3 数据处理 | 第49页 |
| 4 实验结果 | 第49-50页 |
| 5 讨论与小结 | 第50-51页 |
| 第六章 SNX-2112在大鼠体内、外代谢的初步研究 | 第51-55页 |
| 1 实验材料 | 第51-52页 |
| ·药品与试剂 | 第51页 |
| ·仪器 | 第51页 |
| ·实验动物 | 第51-52页 |
| 2 实验方法 | 第52-53页 |
| ·溶液的配制 | 第52页 |
| ·体内生物样品的获得 | 第52页 |
| ·肝微粒体制备 | 第52页 |
| ·体外代谢产物的制备 | 第52-53页 |
| ·样品预处理 | 第53页 |
| ·生物样品的MS分析条件 | 第53页 |
| 3 实验结果 | 第53-54页 |
| 4 讨论与小结 | 第54-55页 |
| 第七章 SNX-2112对大鼠药物代谢酶的影响 | 第55-65页 |
| 1 实验材料 | 第55-56页 |
| ·药品和试剂 | 第55页 |
| ·仪器 | 第55-56页 |
| ·溶液的配制 | 第56页 |
| ·动物 | 第56页 |
| 2 给药方案 | 第56页 |
| 3 大鼠肝微粒体的制备 | 第56-57页 |
| 4 肝微粒体蛋白含量和CYP450酶总量测定 | 第57页 |
| ·标准曲线的制备 | 第57页 |
| ·蛋白浓度测定 | 第57页 |
| ·CYP450含量测定 | 第57页 |
| 5 氨基比林-N-脱甲基酶活性测定 | 第57-58页 |
| ·甲醛标准曲线的制备 | 第57-58页 |
| ·氨基比林-N-脱甲基酶活性测定 | 第58页 |
| 6 红霉素-N-脱甲基酶活性测定 | 第58页 |
| 7 统计学处理 | 第58页 |
| 8 实验结果 | 第58-63页 |
| ·标准曲线 | 第58-59页 |
| ·SNX-2112对大鼠肝脏系数、微粒体蛋白以及P450含量的影响 | 第59-61页 |
| ·SNX-2112对大鼠肝微粒体酶活性的影响 | 第61-63页 |
| 9 讨论与小结 | 第63-65页 |
| 第八章 全文总结 | 第65-67页 |
| 参考文献 | 第67-76页 |
| 附录 | 第76-84页 |
| 硕士期间发表论文情况 | 第84-85页 |
| 致谢 | 第85-86页 |
