摘要 | 第10-12页 |
Abstract | 第12-13页 |
Abbreviations | 第14-16页 |
第一章 前言 | 第16-37页 |
1 乙型肝炎病毒 | 第16-21页 |
1.1 HBV基因组 | 第16-17页 |
1.2 HBV病毒颗粒结构 | 第17-18页 |
1.3 HBV的生命周期 | 第18-20页 |
1.4 HBV的流行病学 | 第20-21页 |
2 乙型肝炎病毒的感染 | 第21-26页 |
2.1 急性HBV感染 | 第21-22页 |
2.2 慢性HBV感染 | 第22-23页 |
2.3 HBV感染的致病机制 | 第23-26页 |
3 乙型肝炎的动物研究模型 | 第26-30页 |
3.1 HBV转基因小鼠模型 | 第26-27页 |
3.2 基于AAV载体的HBV转导小鼠模型 | 第27-28页 |
3.3 pAAV-1.2HBV质粒高压注射小鼠模型 | 第28页 |
3.4 人肝嵌合小鼠模型 | 第28-30页 |
4 乙型肝炎的药物治疗 | 第30-35页 |
4.1 核苷类似物 | 第31-32页 |
4.2 α干扰素 | 第32页 |
4.3 新型抗乙肝药物 | 第32-35页 |
5 本实验的设计思路、目的和意义 | 第35-37页 |
第二章 材料与方法 | 第37-55页 |
1. 材料 | 第37-43页 |
1.1 主要设备 | 第37-38页 |
1.2 主要耗材 | 第38页 |
1.3 质粒、菌株、细胞株 | 第38-39页 |
1.4 试剂 | 第39-40页 |
1.5 实验动物 | 第40页 |
1.6 常用溶液及培养基配制 | 第40-43页 |
2. 方法 | 第43-55页 |
2.1 分子克隆实验 | 第43-46页 |
2.2 蛋白表达纯化与鉴定 | 第46-50页 |
2.3 细胞生物学实验 | 第50-53页 |
2.4 动物生物学实验 | 第53-55页 |
第三章 结果与分析 | 第55-79页 |
1. 小鼠α干扰素(mIFN-α)的制备与活性分析 | 第55-60页 |
1.1 小鼠α干扰素基因的调取 | 第55-56页 |
1.2 小鼠α干扰素蛋白的纯化与鉴定 | 第56-57页 |
1.3 小鼠α干扰素蛋白的去内毒素处理 | 第57页 |
1.4 小鼠α干扰素蛋白的活性检测 | 第57-59页 |
1.5 小鼠α干扰素蛋白的体内评估 | 第59-60页 |
1.6 第一部分小结 | 第60页 |
2. 乙肝治疗性疫苗蛋白的制备与分析 | 第60-62页 |
2.1 乙肝治疗性疫苗蛋白的纯化 | 第60-61页 |
2.2 乙肝治疗性疫苗蛋白的电镜结构 | 第61-62页 |
2.3 乙肝治疗性疫苗蛋白的去内毒素处理 | 第62页 |
2.4 第二部分小结 | 第62页 |
3. 乙肝治疗性疫苗免疫程序摸索实验 | 第62-65页 |
4. 乙肝治疗性疫苗与α干扰素蛋白联用实验 | 第65-70页 |
4.1 乙肝治疗性疫苗与α干扰素在转基因小鼠上的联合治疗 | 第66-67页 |
4.2 乙肝治疗性疫苗与α干扰素联合治疗程序摸索 | 第67-69页 |
4.3 第四部分小结 | 第69-70页 |
5. 乙肝治疗性疫苗与核苷类似物联合治疗实验 | 第70-72页 |
6. 乙肝治疗性疫苗与129G1抗体联合治疗实验 | 第72-75页 |
7. 乙肝治疗性疫苗抗体表位分析 | 第75-79页 |
7.1 乙肝治疗性疫苗抗体筛选 | 第75-77页 |
7.2 乙肝治疗性疫苗抗体表位鉴定 | 第77-78页 |
7.3 第七部分小结 | 第78-79页 |
第四章 讨论 | 第79-84页 |
1 乙肝治疗性疫苗是具有潜力的治愈慢乙肝的药物 | 第79-80页 |
2 联合治疗是较优的慢乙肝治疗策略 | 第80-81页 |
3 病毒样颗粒载体是较优的表位展示载体 | 第81-82页 |
4 基于治疗性疫苗的免疫增强策略优化 | 第82-84页 |
第五章 小结与展望 | 第84-86页 |
小结 | 第84-85页 |
展望 | 第85-86页 |
参考文献 | 第86-93页 |
致谢 | 第93-94页 |
附录 | 第94页 |