| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 符号说明 | 第14-18页 |
| 第一章 ：前言 | 第18-42页 |
| 1.1 δ阿片受体选择性药物 | 第18-21页 |
| 1.1.1 BW373U86类δ受体药物 | 第19-20页 |
| 1.1.2 吗啡喃类δ受体药物 | 第20-21页 |
| 1.1.3 其他结构类型δ受体药物 | 第21页 |
| 1.2 κ阿片受体选择性药物 | 第21-24页 |
| 1.2.1 芳基乙酰胺类κ受体药物 | 第22-23页 |
| 1.2.2 吗啡喃类κ受体药物 | 第23页 |
| 1.2.3 4-苯基哌啶类κ受体药物 | 第23-24页 |
| 1.2.4 胺甲基苯氧基苯甲酰胺类κ受体药物 | 第24页 |
| 1.2.5 其它κ阿片受体药物 | 第24页 |
| 1.3 ORL1受体选择性药物 | 第24-26页 |
| 1.3.1 苯并咪唑酮类ORL1受体药物 | 第24-25页 |
| 1.3.2 4-芳基哌啶类ORL1受体药物 | 第25页 |
| 1.3.3 1,3,8-三氮杂螺癸酮类ORL1受体药物 | 第25页 |
| 1.3.4 N-二苯甲基莨菪碱类ORL1受体药物 | 第25-26页 |
| 1.3.5 4-氨基喹啉类ORL1受体药物 | 第26页 |
| 1.4 μ阿片受体选择性药物 | 第26-27页 |
| 1.5 混合型阿片受体药物 | 第27-29页 |
| 1.5.1 二芳基甲基哌嗪类混合型阿片受体药物 | 第27页 |
| 1.5.2 吗啡喃类混合型阿片受体药物 | 第27-28页 |
| 1.5.3 苯基咪唑类混合型阿片受体药物 | 第28页 |
| 1.5.4 吲哚类混合型阿片受体药物 | 第28页 |
| 1.5.5 混合型阿片药物轭合物 | 第28-29页 |
| 1.6 偏向性阿片受体药物 | 第29-31页 |
| 1.6.1 μ阿片受体偏向性药物 | 第29-30页 |
| 1.6.2 κ阿片受体偏向性药物 | 第30-31页 |
| 1.7 结论与展望 | 第31页 |
| 1.8 课题设计：二芳基甲基哌嗪类阿片药物的构效关系与优化研究 | 第31-33页 |
| 参考文献 | 第33-42页 |
| 第二章 ：二芳基甲基哌嗪激动剂δ受体活性优化分析 | 第42-56页 |
| 2.1 材料与方法 | 第43-47页 |
| 2.1.1 数据准备 | 第43-46页 |
| 2.1.2 结构叠合 | 第46页 |
| 2.1.3 CoMFA和CoMSIA模型的构建 | 第46-47页 |
| 2.1.4 3D-QSAR模型的偏最小二乘法分析 | 第47页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第47-53页 |
| 2.2.1 CoMFA和CoMSIA模型分析 | 第47-48页 |
| 2.2.2 CoMFA和CoMSIA模型预测 | 第48-51页 |
| 2.2.3 CoMFA和CoMSIA模型势能图分析 | 第51-53页 |
| 2.3 小结 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-56页 |
| 第三章 ：阿片受体亚型激活状态三维结构的同源模建 | 第56-74页 |
| 3.1 阿片受体的结构研究 | 第56-59页 |
| 3.1.1 二级结构 | 第56页 |
| 3.1.2 三维结构 | 第56-58页 |
| 3.1.3 基于结构的药物设计 | 第58-59页 |
| 3.2 材料与方法 | 第59-61页 |
| 3.2.1 δ受体同源模型的构建 | 第59-60页 |
| 3.2.2 μ受体同源模型的构建 | 第60页 |
| 3.2.3 κ受体同源模型的构建 | 第60-61页 |
| 3.2.4 模建三个阿片受体亚型的进一步优化 | 第61页 |
| 3.2.5 模型评估 | 第61页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第61-71页 |
| 3.3.1 δ受体同源模型 | 第61-62页 |
| 3.3.2 μ受体同源模型 | 第62-63页 |
| 3.3.3 κ受体同源模型 | 第63-64页 |
| 3.3.4 模型评估 | 第64-71页 |
| 3.4 小结 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-74页 |
| 第四章 ：二芳基甲基哌嗪激动剂与三种亚型阿片受体受体相互作用关系分析 | 第74-87页 |
| 4.1 材料与方法 | 第75-77页 |
| 4.1.1 分子对接的化合物 | 第75页 |
| 4.1.2 靶标蛋白的选择 | 第75页 |
| 4.1.3 活性位点的分析 | 第75-76页 |
| 4.1.4 分子对接材料准备 | 第76页 |
| 4.1.5 对接方法 | 第76-77页 |
| 4.2 靶标蛋白与小分子化合物的分子对接 | 第77页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第77-82页 |
| 4.3.1 BW373U86与阿片受体三种亚型的对接结果分析 | 第78-80页 |
| 4.3.2 DPI-3290与阿片受体三种亚型的对接结果分析 | 第80-82页 |
| 4.4 二芳基甲基哌嗪类阿片受体混合激动剂的构效关系分析与药物设计 | 第82-85页 |
| 4.4.1 药物构效关系的分析 | 第82-84页 |
| 4.4.2 二芳基甲基哌嗪类阿片受体混合激动剂的设计 | 第84-85页 |
| 4.5 小结 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-87页 |
| 第五章 ：DPI-3290衍生物药物代谢动力学性质分析、毒理学性质分析和构效关系分析 | 第87-101页 |
| 5.1 DPI-3290衍生物药物代谢动力学性质和毒理学性质分析 | 第87-90页 |
| 5.1.1 研究方法 | 第87-88页 |
| 5.1.2 ADMET预测结果分析 | 第88-90页 |
| 5.2 DPI-3290衍生物构效关系分析 | 第90-100页 |
| 5.2.1 对接材料 | 第90-91页 |
| 5.2.2 对接方法 | 第91页 |
| 5.2.3 对接结果分析 | 第91-100页 |
| 参考文献 | 第100-101页 |
| 第六章 ：总结和展望 | 第101-103页 |
| 6.1 总结 | 第101-102页 |
| 6.2 展望 | 第102-103页 |
| 硕士期间发表和待发表的学术论文 | 第103-104页 |
| 致谢 | 第104页 |
