| 摘要 | 第6-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 前言 | 第12-20页 |
| 一、AD及研究策略概况 | 第12-16页 |
| 1 AD以及分子病理机制概述 | 第12-14页 |
| 1.1 中枢胆碱能损伤 | 第12页 |
| 1.2 微管相关蛋白-Tau蛋白异常学说 | 第12-13页 |
| 1.3 Aa级联学说 | 第13页 |
| 1.4 基因突变或多型性学说 | 第13-14页 |
| 1.5 免疫功能突变 | 第14页 |
| 1.6 兴奋性氨基酸毒性学说 | 第14页 |
| 2 针对AD的研究策略 | 第14-16页 |
| 2.1 药物治疗 | 第15页 |
| 2.2 中医中药 | 第15页 |
| 2.3 神经干细胞移植治疗 | 第15页 |
| 2.4 基因治疗 | 第15页 |
| 2.5 其它干预治疗 | 第15-16页 |
| 二、凋亡与AD | 第16页 |
| 1 Aa与神经细胞凋亡 | 第16页 |
| 2 PS突变与神经细胞凋亡 | 第16页 |
| 3 Ca_(2+)失衡与神经细胞凋亡 | 第16页 |
| 三、GEN神经保护作用研究概况 | 第16-18页 |
| 1 直接与Aβ 结合 | 第17页 |
| 2 抗氧化作用 | 第17页 |
| 3 抑制Ca_(2+)超载及兴奋性毒性损伤 | 第17-18页 |
| 4 抑制炎症反应 | 第18页 |
| 5 激活受体 | 第18页 |
| 四、本研究的目的和意义 | 第18-20页 |
| 第一部分 染料木素抑制AΒ诱导PC12细胞凋亡的研究 | 第20-29页 |
| 一、材料与方法 | 第20-24页 |
| 1 实验材料 | 第20-22页 |
| 1.1 主要试剂 | 第20页 |
| 1.2 实验细胞 | 第20页 |
| 1.3 主要仪器 | 第20-21页 |
| 1.4 主要试剂配制 | 第21-22页 |
| 2 实验方法 | 第22-24页 |
| 2.1 PC12细胞培养 | 第22-23页 |
| 2.2 MTT检测细胞活力 | 第23页 |
| 2.3 Hoechst33342染色法观察细胞形态变化 | 第23页 |
| 2.4 流式细胞仪检测细胞凋亡率 | 第23页 |
| 2.5 统计学处理 | 第23-24页 |
| 二、结果 | 第24-27页 |
| 1 Gen对Aβ 诱导PC12细胞损伤的细胞活力影响 | 第24-25页 |
| 2 Hoechst 33342染色观察Gen对Aβ 诱导PC12细胞凋亡的形态影响 | 第25-26页 |
| 3 Annexin V-FITC流式细胞仪检测Gen对Aβ 诱导PC12细胞凋亡率的影响 | 第26-27页 |
| 三、讨论 | 第27-29页 |
| 第二部分 染料木素抑制AΒ诱导PC12细胞凋亡的研究 | 第29-49页 |
| 一、材料与方法 | 第30-43页 |
| 1 实验材料 | 第30-33页 |
| 1.1 主要试剂 | 第30-31页 |
| 1.2 实验细胞 | 第31页 |
| 1.3 主要仪器 | 第31-32页 |
| 1.4 主要试剂配制 | 第32-33页 |
| 2 实验方法 | 第33-43页 |
| 2.1 PC12细胞培养 | 第33页 |
| 2.2 RT-q PCR分析 | 第33-37页 |
| 2.3 免疫印迹分析 | 第37-41页 |
| 2.4 Caspase-3 和Caspase-8 酶活力检测 | 第41-43页 |
| 2.5 统计学处理 | 第43页 |
| 二、结果 | 第43-46页 |
| 1 Gen对Aβ 诱导PC12细胞Fas和Fas L m RNA和蛋白表达的影响 | 第43-44页 |
| 2 Gen对Aβ 诱导PC12细胞Bcl-w和Bim m RNA和蛋白表达的影响 | 第44-45页 |
| 3 Gen对Aβ 诱导PC12细胞Cyt C和Smac蛋白表达的影响 | 第45-46页 |
| 4 Gen对Aβ 诱导PC12细胞Caspase-3 和Caspase-8 m RNA和酶活力的影响 | 第46页 |
| 三、讨论 | 第46-49页 |
| 第三部分 JNK信号在染料木素对AΒ诱导PC12细胞凋亡抑制的作用研究 | 第49-57页 |
| 一、材料与方法 | 第50-51页 |
| 1 实验材料 | 第50页 |
| 1.1 主要试剂 | 第50页 |
| 1.2 实验细胞 | 第50页 |
| 1.3 主要仪器 | 第50页 |
| 1.4 主要试剂配制 | 第50页 |
| 2 实验方法 | 第50-51页 |
| 2.1 PC12细胞培养 | 第50页 |
| 2.2 RNA干扰 | 第50-51页 |
| 2.3 RT-q PCR分析 | 第51页 |
| 2.4 免疫印迹分析 | 第51页 |
| 2.5 Caspase-3 和Caspase-8 酶活力检测 | 第51页 |
| 2.6 统计学处理 | 第51页 |
| 二、结果 | 第51-55页 |
| 1 JNK-si RNA和SP600125对Gen调节的Aβ 诱导PC12细胞Fas和Fas Lm RNA和蛋白表达的影响 | 第51-52页 |
| 2 JNK-si RNA和SP600125对Gen调节的Aβ 诱导PC12细胞Bcl-w和Bimm RNA和蛋白表达的影响 | 第52-53页 |
| 3 JNK-si RNA和SP600125对Gen调节的Aβ 诱导PC12细胞Cyt C和Smac蛋白表达的影响 | 第53-54页 |
| 4 JNK-si RNA和SP600125对Gen调节的Aβ 诱导PC12细胞Caspase-3 和Caspase-8 m RNA表达和酶活力的影响 | 第54-55页 |
| 5 Gen对Aβ 诱导PC12细胞JNK磷酸化水平的影响 | 第55页 |
| 三、讨论 | 第55-57页 |
| 总结 | 第57-60页 |
| 参考文献 | 第60-68页 |
| 主要英文缩写词表 | 第68-70页 |
| 攻读硕士期间发表的论文 | 第70-71页 |
| 致谢 | 第71页 |
