| 摘要 | 第6-7页 |
| abstract | 第7页 |
| 英文缩略表 | 第11-12页 |
| 第一章 引言 | 第12-28页 |
| 1.1 慢病毒感染及抗病毒天然免疫 | 第12-17页 |
| 1.1.1 慢病毒Gag基因的结构和功能 | 第12页 |
| 1.1.2 衣壳蛋白在病毒感染中的多能性 | 第12-13页 |
| 1.1.3 慢病毒感染非分裂细胞的入核机制 | 第13-15页 |
| 1.1.4 慢病毒感染引起的天然免疫通路 | 第15-16页 |
| 1.1.5 慢病毒感染引起的病程与发病机理 | 第16-17页 |
| 1.2 MX蛋白研究概述 | 第17-20页 |
| 1.2.1 Mx基因的表达调控 | 第18页 |
| 1.2.2 Mx蛋白的结构和生物学特性 | 第18-20页 |
| 1.2.3 Mx蛋白的亚细胞定位 | 第20页 |
| 1.3 MX2蛋白的抗病毒特性 | 第20-27页 |
| 1.3.1 Mx2抗HIV-1功能的发现 | 第20-22页 |
| 1.3.2 人Mx2蛋白限制逆转录病毒的范围 | 第22页 |
| 1.3.3 Mx2限制HIV-1转录复合体的入核和/或整合 | 第22-23页 |
| 1.3.4 HIV-1通过衣壳的突变拮抗Mx2的限制 | 第23-25页 |
| 1.3.5 Mx2发挥限制功能的关键结构域 | 第25页 |
| 1.3.6 非灵长类动物的Mx2蛋白没有发现抗病毒功能 | 第25-26页 |
| 1.3.7 Mx2分子的未来研究趋势 | 第26-27页 |
| 1.4 研究目的与意义 | 第27-28页 |
| 第二章 材料方法 | 第28-39页 |
| 2.1 材料 | 第28-30页 |
| 2.1.1 细胞与病毒 | 第28页 |
| 2.1.2 实验用质粒 | 第28页 |
| 2.1.3 主要实验用生物制剂 | 第28-30页 |
| 2.2 方法 | 第30-39页 |
| 2.2.1 细胞RNA的提取 | 第30页 |
| 2.2.2 RNA反转录 | 第30页 |
| 2.2.3 引物设计和PCR扩增 | 第30-31页 |
| 2.2.4 重组质粒的构建 | 第31-33页 |
| 2.2.5 真核细胞表达 | 第33-34页 |
| 2.2.6 Westernblot | 第34页 |
| 2.2.7 假病毒的包装 | 第34-35页 |
| 2.2.8 病毒感染和荧光素酶检测 | 第35页 |
| 2.2.9 siRNA转染和检测 | 第35页 |
| 2.2.10 反转录酶(RT酶)检测 | 第35-36页 |
| 2.2.11 间接免疫荧光 | 第36-37页 |
| 2.2.12 HIV-1入核产物的检测 | 第37页 |
| 2.2.13 荧光定量PCR | 第37-38页 |
| 2.2.14 马单核巨噬细胞原代分离 | 第38-39页 |
| 第三章 主要研究结果 | 第39-61页 |
| 3.1 I型干扰素可以明显上调马MX2的MRNA表达水平 | 第39-40页 |
| 3.1.1 IFNα对多种马限制因子mRNA的表达调控情况 | 第39页 |
| 3.1.2 IFNβ对多种马限制因子mRNA的表达调控情况 | 第39-40页 |
| 3.2 马MX2与人MX2氨基酸序列和蛋白结构比较 | 第40-42页 |
| 3.3 马MX2蛋白能明显限制HIV-1病毒的感染和复制 | 第42-45页 |
| 3.3.1 马Mx2限制HIV-1GFP报告病毒的复制 | 第42页 |
| 3.3.2 马Mx2限制单轮感染的HIV-1伪病毒的复制 | 第42-44页 |
| 3.3.3 马Mx2限制HIV-1反转录得到的前病毒cDNA的入核 | 第44-45页 |
| 3.4 马MX2蛋白明显限制EIAV病毒的感染和复制 | 第45-48页 |
| 3.4.1 马Mx2限制单轮感染的EIAV伪病毒的复制 | 第45-46页 |
| 3.4.2 内源性敲减马Mx2基因减弱I型干扰素对EIAV的限制作用 | 第46-48页 |
| 3.5 马MX2蛋白仅限制慢病毒属病毒的复制,而非所有逆转录病毒 | 第48-49页 |
| 3.6 无结构的N端结构域是马MX2蛋白发挥限制功能的关键功能域 | 第49-53页 |
| 3.6.1 N端截短的马Mx2蛋白丧失对HIV-1病毒的限制功能 | 第49-51页 |
| 3.6.2 N端截短的马Mx2蛋白丧失对EIAV病毒的限制作用 | 第51-52页 |
| 3.6.3 N端嵌合蛋白证实马Mx2的N端结构域为限制病毒复制的关键功能域 | 第52-53页 |
| 3.7 马和人MX2蛋白的细胞定位比较 | 第53-55页 |
| 3.7.1 马Mx2具有细胞质和核周两种定位方式,但胞质定位占比较大 | 第54页 |
| 3.7.2 N端缺失的Mx2蛋白呈现胞质为主的定位方式 | 第54-55页 |
| 3.8 病毒感染会引起马MX2蛋白的细胞定位改变 | 第55-57页 |
| 3.9 马MX2蛋白与感染的病毒衣壳蛋白存在共定位 | 第57-61页 |
| 3.9.1 马Mx2蛋白与EIAV衣壳蛋白共定位 | 第57-58页 |
| 3.9.2 马Mx2蛋白与HIV-1衣壳蛋白共定位 | 第58-59页 |
| 3.9.3 定量分析共定位情况 | 第59-61页 |
| 第四章 讨论 | 第61-64页 |
| 第五章 全文结论 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-75页 |
| 致谢 | 第75-76页 |
| 作者简历 | 第76页 |
