| 致谢 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-10页 |
| 英文摘要 | 第10-13页 |
| 缩略词表 | 第14-19页 |
| 绪论 | 第19-22页 |
| 参考文献 | 第21-22页 |
| 第一部分 二甲双胍联合三氧化二砷协同抑制肝内胆管癌的作用研究 | 第22-44页 |
| 1 介绍 | 第22-24页 |
| 2 材料和方法 | 第24-34页 |
| 2.1 实验材料 | 第24-26页 |
| 2.2 实验步骤与方法 | 第26-33页 |
| 2.3 统计学分析 | 第33-34页 |
| 3 结果 | 第34-40页 |
| 3.1 二甲双胍和三氧化二砷协同抑制肝内胆管癌细胞增殖 | 第34-35页 |
| 3.2 二甲双胍联合三氧化二砷诱导肝内胆管癌细胞周期阻滞、促进细胞凋亡 | 第35-38页 |
| 3.3 二甲双胍联合三氧化二砷抑制肝内胆管癌细胞裸鼠移植瘤增殖 | 第38-40页 |
| 4 讨论 | 第40-41页 |
| 5 结论 | 第41-42页 |
| 6 参考文献 | 第42-44页 |
| 第二部分 二甲双胍联合三氧化二砷协同抑制肝内胆管癌的机制研究 | 第44-71页 |
| 1 介绍 | 第44-46页 |
| 2 材料和方法 | 第46-54页 |
| 2.1 实验材料 | 第46-49页 |
| 2.2 实验步骤与方法 | 第49-52页 |
| 2.3 统计学分析 | 第52-54页 |
| 3 结果 | 第54-64页 |
| 3.1 二甲双胍和三氧化二砷对胆管癌细胞mTOR通路和AMPK/MAPK通路的影响 | 第54-56页 |
| 3.2 二甲双胍和三氧化二砷对肝内胆管癌细胞裸鼠移植瘤组织中mTOR通路和AMPK/MAPK通路的影响 | 第56-57页 |
| 3.3 AMPK、p38MAPK和ERK3部分介导了二甲双胍和三氧化二砷抑制肝内胆管癌细胞的作用 | 第57-59页 |
| 3.4 AMPK、p38MAPK、ERK3和mTORC1在肝内胆管癌细胞中的相互调控作用 | 第59-61页 |
| 3.5 ERK3蛋白抑制肝内胆管细胞癌增殖 | 第61-62页 |
| 3.6 ERK3蛋白在肝内胆管癌病人肿瘤组织中低表达提示病人预后不良 | 第62-64页 |
| 4 讨论 | 第64-66页 |
| 5 结论 | 第66-67页 |
| 6 参考文献 | 第67-71页 |
| 第三部分 二甲双胍减轻三氧化二砷引起的肝损伤研究 | 第71-105页 |
| 1 介绍 | 第71-73页 |
| 2 材料和方法 | 第73-83页 |
| 2.1 实验材料 | 第73-76页 |
| 2.2 实验步骤与方法 | 第76-82页 |
| 2.3 统计学分析 | 第82-83页 |
| 3 结果 | 第83-97页 |
| 3.1 二甲双胍抑制三氧化二砷诱导的AML12细胞凋亡性死亡 | 第83-84页 |
| 3.2 二甲双胍可减轻三氧化二砷引起的小鼠肝损伤 | 第84-85页 |
| 3.3 基因表达筛选显示葡萄糖代谢可能是二甲双胍对三氧化二砷处理的AML12细胞的发挥保护作用的关键机制 | 第85-87页 |
| 3.4 二甲双胍抑制AML12细胞中线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)、促进糖酵解通过使用海马检测系统,我们进一步探索了二甲双胍(5 mM)和/或三氧化二砷(6μmol/L)对AML12细胞葡萄糖代谢的影响 | 第87-88页 |
| 3.5 二甲双胍不通过促进糖酵解来缓解三氧化二砷诱导AML12细胞凋亡性坏死 | 第88-91页 |
| 3.6 低糖处理或鱼藤酮可有效缓解三氧化二砷诱导AML12细胞凋亡性坏死 | 第91-93页 |
| 3.7 对线粒体呼吸链复合物I的抑制作用介导了二甲双胍对三氧化二砷诱导的AML12细胞凋亡性坏死的保护作用 | 第93-95页 |
| 3.8 二甲双胍增加AML12细胞内NADH/NAD+比率 | 第95-97页 |
| 4 讨论 | 第97-99页 |
| 5 结论 | 第99-100页 |
| 6 参考文献 | 第100-105页 |
| 全文总结论 | 第105-106页 |
| 综述 | 第106-122页 |
| 参考文献 | 第114-122页 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第122-123页 |
