| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 第一章 绪论 | 第12-23页 |
| 1.1 癌症的现状及治疗 | 第12-13页 |
| 1.2 纳米药物载体的运输系统 | 第13-15页 |
| 1.2.1 纳米药物载体的概述 | 第13页 |
| 1.2.2 纳米药物载体的种类 | 第13-14页 |
| 1.2.3 聚合物纳米微球的概述 | 第14-15页 |
| 1.2.4 纳米粒子在传递抗癌药时所面临的挑战 | 第15页 |
| 1.3 刺激响应型纳米药物载体 | 第15-19页 |
| 1.3.1 肿瘤组织处的微环境 | 第15-16页 |
| 1.3.2 pH响应型的纳米药物载体 | 第16-17页 |
| 1.3.3 还原响应性的纳米药物载体 | 第17-18页 |
| 1.3.4 其他刺激响应性的纳米药物载体 | 第18-19页 |
| 1.4 pH和还原双重响应的纳米药物载体 | 第19-21页 |
| 1.5 立题依据及研究内容 | 第21-23页 |
| 第二章 新型pH和还原双重敏感的聚合物的合成 | 第23-34页 |
| 2.1 引言 | 第23-24页 |
| 2.2 实验试剂和仪器 | 第24-25页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第24页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第24-25页 |
| 2.3 实验方法 | 第25-28页 |
| 2.3.1 2,2,2-三氟-N-(2-甲氧基-[1,3]二噁烷-4-亚甲基)乙酰胺(化合物1)的合成 | 第25-26页 |
| 2.3.2 2,2'-二硫乙氧基-二-(4-氨基甲基-1,3-二氧戊烷)(化合物2)的合成 | 第26页 |
| 2.3.3 1,6-己二醇活性酯(化合物3)的合成 | 第26-27页 |
| 2.3.4 pH敏感和还原敏感的聚(原酸酯-二硫键-氨酯)共聚物(POEDU)的合成 | 第27页 |
| 2.3.5 pH敏感的聚(原酸酯-氨酯)共聚物(POEU)的合成 | 第27-28页 |
| 2.4 合成产物的表征 | 第28-29页 |
| 2.4.1 化合物2结构的表征 | 第28页 |
| 2.4.2 化合物3的核磁共振表征 | 第28页 |
| 2.4.3 聚合物POEDU和POEU的核磁共振表征 | 第28页 |
| 2.4.4 聚合物POEDU和POEU的分子量表征 | 第28-29页 |
| 2.5 结果与讨论 | 第29-32页 |
| 2.5.1 化合物2的核磁共振谱图的分析 | 第29-30页 |
| 2.5.2 化合物2的质谱分析 | 第30页 |
| 2.5.3 化合物3的核磁共振谱图的分析 | 第30-31页 |
| 2.5.4 POEU和POEDU的核磁共振谱图的分析 | 第31-32页 |
| 2.5.5 聚合物POEU和POEDU的GPC结果分析 | 第32页 |
| 2.6 本章小结 | 第32-34页 |
| 第三章 纳米微球的制备与表征 | 第34-42页 |
| 3.1 引言 | 第34页 |
| 3.2 实验试剂和仪器 | 第34-35页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第34-35页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第35页 |
| 3.3 实验方法 | 第35-36页 |
| 3.3.1 纳米微球的制备及表征 | 第35-36页 |
| 3.3.2 纳米微球的形貌表征 | 第36页 |
| 3.3.3 对两种纳米微球pH敏感性和还原敏感性的考察 | 第36页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第36-41页 |
| 3.4.1 两种纳米微球的制备及粒径的表征 | 第36-37页 |
| 3.4.2 两种纳米微球形貌表征 | 第37-38页 |
| 3.4.3 两种纳米微球pH敏感性和还原敏感性的考察 | 第38-41页 |
| 3.5 本章小结 | 第41-42页 |
| 第四章 载药纳米微球的制备及体外表征 | 第42-58页 |
| 4.1 引言 | 第42页 |
| 4.2 实验试剂和仪器 | 第42-44页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第42-43页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第43-44页 |
| 4.3 实验内容 | 第44-48页 |
| 4.3.1 建立盐酸阿霉素(DOX·HCl)的标准曲线 | 第44页 |
| 4.3.2 负载阿霉素的纳米微球的制备 | 第44-45页 |
| 4.3.3 载药纳米微球体外药物释放的研究 | 第45页 |
| 4.3.4 空白纳米微球和载药纳米微球的的体外细胞毒性的研究 | 第45-46页 |
| 4.3.5 载药纳米微球的单层细胞摄取定性实验 | 第46-47页 |
| 4.3.6 载药纳米微球的单层细胞摄取定量实验 | 第47页 |
| 4.3.7 HepG2多细胞肿瘤球(MCTS)的制备 | 第47-48页 |
| 4.3.8 载药纳米微球在HepG2 MCTS的渗透情况 | 第48页 |
| 4.3.9 HepG2 MCTS的生长抑制实验 | 第48页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第48-56页 |
| 4.4.1 负载阿霉素的纳米微球的制备 | 第48-49页 |
| 4.4.2 载药纳米微球的体外药物释放的结果 | 第49-50页 |
| 4.4.3 纳米微球的细胞毒性 | 第50-52页 |
| 4.4.4 平面细胞摄取的定性和定量分析 | 第52-54页 |
| 4.4.5 载药纳米微球在HepG2多细胞肿瘤球(MCTS)中的渗透结果 | 第54-55页 |
| 4.4.6 载药纳米微球在HepG2多细胞肿瘤球(MCTS)中的毒性 | 第55-56页 |
| 4.5 本章小结 | 第56-58页 |
| 第五章 载药纳米粒子的体内抗肿瘤评估 | 第58-67页 |
| 5.1 引言 | 第58页 |
| 5.2 实验试剂和仪器 | 第58-59页 |
| 5.2.1 实验试剂 | 第58-59页 |
| 5.2.2 实验仪器 | 第59页 |
| 5.3 实验方法 | 第59-60页 |
| 5.3.1 小鼠异位肿瘤模型建立 | 第59页 |
| 5.3.2 药物在小鼠体内的分布情况 | 第59-60页 |
| 5.3.3 小鼠体内抗肿瘤实验与组织学分析 | 第60页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第60-65页 |
| 5.4.1 小鼠体内药物分布结果 | 第60-61页 |
| 5.4.2 小鼠体内抗肿瘤效果以及组织学分析 | 第61-65页 |
| 5.5 本章小结 | 第65-67页 |
| 结论 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-78页 |
| 致谢 | 第78-79页 |
| 攻读学位期间学术成果 | 第79页 |
