| 中文摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-15页 |
| 符号说明 | 第16-18页 |
| 前言 | 第18-24页 |
| 第一章 多西他赛pH敏感长循环脂质体的研究 | 第24-44页 |
| 一、仪器与试剂 | 第24页 |
| 1. 仪器 | 第24页 |
| 2. 试剂 | 第24页 |
| 二、方法与结果 | 第24-42页 |
| 1. 多西他赛测定方法的建立 | 第24-29页 |
| 1.1 检测波长的确定 | 第24-25页 |
| 1.2 色谱条件 | 第25页 |
| 1.3 专属性实验 | 第25-26页 |
| 1.4 定量限及检测限的考察 | 第26页 |
| 1.5 标准曲线的绘制 | 第26-27页 |
| 1.6 精密度实验 | 第27-28页 |
| 1.7 回收率实验 | 第28-29页 |
| 2. 包封率与载药量测定方法的建立 | 第29-32页 |
| 2.1 方法回收率 | 第30-31页 |
| 2.2 加样回收率 | 第31-32页 |
| 3. 多西他赛pH敏感长循环脂质体中CHEMS-PEG_(2000)用量的筛选 | 第32页 |
| 4. 多西他赛pH敏感长循环脂质体的制备与评价 | 第32-34页 |
| 4.1 DTX/PLL的制备重现性考察 | 第32-33页 |
| 4.2 DTX/PLL的外观形态 | 第33页 |
| 4.3 DTX/PLL的粒径分布及Zeta电势 | 第33-34页 |
| 5. 多西他赛pH敏感长循环脂质体的体外释放实验 | 第34-42页 |
| 5.1 多西他赛体外释放实验高效液相色谱分析方法的建立 | 第34-39页 |
| 5.2 药物和DTX/PLL的体外释放曲线 | 第39-42页 |
| 三、讨论 | 第42-44页 |
| 第二章 NGR修饰的多西他赛pH敏感长循环脂质体的研究 | 第44-55页 |
| 一、仪器与试剂 | 第44页 |
| 1. 仪器 | 第44页 |
| 2. 试剂 | 第44页 |
| 二、方法与结果 | 第44-53页 |
| 1. CHEMS-PEG_(2000)-GNGRG的合成与表征 | 第44-47页 |
| 1.1 CHEMS-PEG_(2000)-GNGRG的合成 | 第44-45页 |
| 1.2 CHEMS-PEG_(2000)-GNGRG的表征 | 第45-47页 |
| 2. NGR靶向材料用量的筛选 | 第47-48页 |
| 2.1 NGR靶向材料用量对脂质体包封率的影响 | 第47页 |
| 2.2 NGR靶向材料用量对脂质体的细胞摄取的影响 | 第47-48页 |
| 3. NGR修饰的多西他赛pH敏感长循环脂质体的制备与评价 | 第48-50页 |
| 3.1 DTX/NGR-PLL的重现性实验 | 第48-49页 |
| 3.2 DTX/NGR-PLL的外观形态 | 第49页 |
| 3.3 DTX/NGR-PLL的粒径分布及Zeta电势 | 第49-50页 |
| 4. DTX/NGR-PLL的体外释放实验 | 第50-52页 |
| 5. DTX/PLL和DTX/NGR-PLL的稳定性研究 | 第52-53页 |
| 三、讨论 | 第53-55页 |
| 第三章 多西他赛脂质体药物动力学研究 | 第55-65页 |
| 一、仪器与试剂 | 第55页 |
| 1. 仪器 | 第55页 |
| 2. 试剂 | 第55页 |
| 3. 动物 | 第55页 |
| 二、方法与结果 | 第55-63页 |
| 1. 血浆样品的预处理 | 第55-56页 |
| 2. 血浆样品测定方法的建立 | 第56-61页 |
| 2.1 色谱条件 | 第56页 |
| 2.2 方法专属性实验 | 第56-57页 |
| 2.3 最低检测限和最低定量限 | 第57页 |
| 2.4 标准曲线的建立 | 第57-58页 |
| 2.5 精密度实验 | 第58-59页 |
| 2.6 方法提取回收率实验 | 第59-60页 |
| 2.7 测定方法回收率实验 | 第60-61页 |
| 3. 多西他赛溶液及脂质体的药物动力学评价 | 第61-63页 |
| 3.1 血药浓度的测定 | 第61-62页 |
| 3.2 药代动力学参数的计算 | 第62-63页 |
| 三、讨论 | 第63-65页 |
| 第四章 DTX/PLL和DTX/NGR-PLL的体内外的靶向性研究 | 第65-80页 |
| 一、仪器与试剂 | 第65-66页 |
| 1. 仪器 | 第65页 |
| 2. 试剂 | 第65页 |
| 3. 细胞与动物 | 第65-66页 |
| 二、方法与结果 | 第66-78页 |
| 1. 细胞培养 | 第66页 |
| 1.1 细胞复苏与冻存 | 第66页 |
| 1.2 细胞的传代 | 第66页 |
| 2. 空白脂质体的细胞毒性试验 | 第66-68页 |
| 3. DTX/PLL和DTX/NGR-PLL的细胞毒性实验 | 第68-71页 |
| 3.1 MCF-7的细胞毒性实验 | 第69-70页 |
| 3.2 HT-1080的细胞毒性实验 | 第70-71页 |
| 4. 细胞摄取实验 | 第71-75页 |
| 4.1 定性细胞摄取实验 | 第71-73页 |
| 4.2 定量细胞摄取实验 | 第73-75页 |
| 5. 荷瘤小鼠体内的肿瘤靶向性试验 | 第75-77页 |
| 6. 体内初步安全性评价 | 第77-78页 |
| 三、讨论 | 第78-80页 |
| 全文结论 | 第80-82页 |
| 参考文献 | 第82-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第90-91页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第91页 |
