| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 缩略词/符号说明（按首字母排序） | 第11-13页 |
| 第1章 前言 | 第13-18页 |
| 1.1 结直肠癌现状及肿瘤多药耐药 | 第13-14页 |
| 1.2 白蛋白纳米载药系统的仿生设计 | 第14-15页 |
| 1.3 双硫仑概述 | 第15页 |
| 1.4 瑞格菲尼概述 | 第15-16页 |
| 1.5 本文主要研究思路 | 第16-18页 |
| 第2章 甘露糖修饰的白蛋白纳米粒制备和表征 | 第18-27页 |
| 2.1 材料和仪器 | 第18-19页 |
| 2.1.1 材料 | 第18页 |
| 2.1.2 仪器 | 第18-19页 |
| 2.2 实验方法 | 第19-22页 |
| 2.2.1 溶液配制 | 第19页 |
| 2.2.2 甘露糖修饰的白蛋白 (Man-BSA) 制备和表征 | 第19-20页 |
| 2.2.3 白蛋白纳米粒的制备 | 第20页 |
| 2.2.4 白蛋白纳米粒的纯化 | 第20页 |
| 2.2.5 白蛋白纳米粒的表征 | 第20-22页 |
| 2.3 结果和讨论 | 第22-26页 |
| 2.3.1 Man-BSA的合成与表征 | 第22-23页 |
| 2.3.2 纳米粒的粒径和ζ电位 | 第23-24页 |
| 2.3.3 纳米粒的包封率和载药量 | 第24-26页 |
| 2.3.4 纳米粒体外稳定性实验 | 第26页 |
| 2.3.5 纳米粒体外药物释放实验 | 第26页 |
| 2.4 本章小结 | 第26-27页 |
| 第3章 甘露糖修饰的白蛋白纳米粒的体外研究 | 第27-45页 |
| 3.1 材料和仪器 | 第27-28页 |
| 3.1.1 材料 | 第27-28页 |
| 3.1.2 细胞系 | 第28页 |
| 3.1.3 仪器 | 第28页 |
| 3.2 实验方法 | 第28-35页 |
| 3.2.1 溶液配制 | 第28-30页 |
| 3.2.2 细胞复苏及培养 | 第30页 |
| 3.2.3 细胞摄取实验 | 第30-31页 |
| 3.2.4 体外肿瘤球实验 | 第31页 |
| 3.2.5 体外细胞毒性实验 | 第31-32页 |
| 3.2.6 细胞凋亡实验 | 第32页 |
| 3.2.7 Western Blotting检测细胞凋亡蛋白的表达 | 第32-34页 |
| 3.2.8 细胞内ROS水平检测 | 第34页 |
| 3.2.9 Western Blotting检测细胞自噬水平 | 第34页 |
| 3.2.10 小管生成抑制实验 | 第34-35页 |
| 3.2.11 统计学分析 | 第35页 |
| 3.3 结果和讨论 | 第35-44页 |
| 3.3.1 细胞摄取实验 | 第35-36页 |
| 3.3.2 体外肿瘤球实验 | 第36-37页 |
| 3.3.3 细胞毒性实验 | 第37-39页 |
| 3.3.4 细胞凋亡实验 | 第39-40页 |
| 3.3.5 Western blotting检测细胞凋亡蛋白表达 | 第40-41页 |
| 3.3.6 细胞内ROS水平检测 | 第41页 |
| 3.3.7 Western Blotting检测细胞自噬水平 | 第41-43页 |
| 3.3.8 体外模拟新生血管生成抑制实验 | 第43-44页 |
| 3.4 本章小结 | 第44-45页 |
| 第4章 甘露糖修饰的白蛋白纳米粒治疗多药耐药肿瘤的体内研究 | 第45-64页 |
| 4.1 材料和仪器 | 第45-47页 |
| 4.1.1 材料 | 第45-46页 |
| 4.1.2 实验动物 | 第46页 |
| 4.1.3 细胞系 | 第46页 |
| 4.1.4 仪器 | 第46-47页 |
| 4.2 实验方法 | 第47-51页 |
| 4.2.1 Cy5标记的白蛋白纳米粒的制备与纯化 | 第47页 |
| 4.2.2 PK实验 | 第47页 |
| 4.2.3 细胞培养 | 第47页 |
| 4.2.4 HCT8/ADR皮下移植瘤模型的建立 | 第47-48页 |
| 4.2.5 体内分布实验 | 第48页 |
| 4.2.6 BSA NP及Man-BSA NP分别与SPARC和MR的共定位 | 第48-49页 |
| 4.2.7 纳米粒在HCT8/ADR皮下移植瘤动物模型上的药效学研究 | 第49页 |
| 4.2.8 TUNEL 评价肿瘤细胞凋亡情况 | 第49-50页 |
| 4.2.9 免疫组化评价肿瘤组织CD31表达水平和自噬水平 | 第50-51页 |
| 4.2.10 纳米粒安全性评价 | 第51页 |
| 4.2.11 统计学分析 | 第51页 |
| 4.3 结果和讨论 | 第51-63页 |
| 4.3.1 PK实验 | 第51页 |
| 4.3.2 白蛋白纳米粒的荧光定量 | 第51-53页 |
| 4.3.3 体内分布和靶向性 | 第53-54页 |
| 4.3.4 肿瘤组织纳米粒和SPARC及MR蛋白的共定位 | 第54-55页 |
| 4.3.5 体内药效学研究 | 第55-57页 |
| 4.3.6 治疗实验后肿瘤组织M2表型巨噬细胞数量筛选 | 第57-58页 |
| 4.3.7 TUNEL检测 | 第58页 |
| 4.3.8 免疫组化检测肿瘤组织LC3与CD31表达水平 | 第58-60页 |
| 4.3.9 纳米粒体内安全性评价 | 第60-63页 |
| 4.4 本章小结 | 第63-64页 |
| 第5章 全文总结 | 第64-67页 |
| 5.1 创新性分析 | 第64页 |
| 5.2 全文讨论 | 第64-66页 |
| 5.3 结论 | 第66-67页 |
| 致谢 | 第67-69页 |
| 参考文献 | 第69-76页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第76-77页 |
| 文献综述 | 第77-87页 |
| 参考文献 | 第83-87页 |
