| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 引言 | 第8-9页 |
| 1 文献综述 | 第9-34页 |
| 1.1 Hedgehog信号通路与恶性肿瘤 | 第9-10页 |
| 1.2 Hh信号通路抑制剂的研究概况 | 第10-30页 |
| 1.2.1 SMO蛋白抑制剂 | 第10-25页 |
| 1.2.2 Smo细胞内池类似物 | 第25页 |
| 1.2.3 醇脱氢酶抑制剂 | 第25-26页 |
| 1.2.4 Gli抑制剂 | 第26-30页 |
| 1.2.5 Hh蛋白抑制剂 | 第30页 |
| 1.3 Hh信号通路抑制剂的临床研究 | 第30-32页 |
| 1.4 课题研究的目的和意义 | 第32-34页 |
| 2 实验部分 | 第34-49页 |
| 2.1 材料与仪器 | 第34-35页 |
| 2.1.1 原料与试剂 | 第34-35页 |
| 2.1.2 实验仪器设备 | 第35页 |
| 2.2 目标化合物的分子设计 | 第35-37页 |
| 2.3 介芬胺的结构修饰 | 第37-43页 |
| 2.3.1 α,β-不饱和酮选择性还原 | 第37-38页 |
| 2.3.2 3-羟基的氧化反应 | 第38-39页 |
| 2.3.3 仲胺的甲基化反应 | 第39-40页 |
| 2.3.4 哌啶环及双键的氧化 | 第40-42页 |
| 2.3.5 3-羰基的缩合反应 | 第42-43页 |
| 2.4 藜芦胺的结构修饰 | 第43-46页 |
| 2.4.1 3-羟基氧化反应 | 第43页 |
| 2.4.2 甲基化反应 | 第43-44页 |
| 2.4.3 酰化反应 | 第44-46页 |
| 2.4.4 糖苷的水解反应 | 第46页 |
| 2.5 产物对人胰腺癌Aspc-1及人胃癌SGC-7901细胞增殖的影响 | 第46-49页 |
| 2.5.1 实验仪器及试剂 | 第46-47页 |
| 2.5.2 实验方法 | 第47-49页 |
| 3 结果与讨论 | 第49-58页 |
| 3.1 介芬胺和藜芦胺的结构修饰 | 第49-55页 |
| 3.1.1 介芬胺的选择性还原 | 第49-52页 |
| 3.1.2 糖苷的水解及水解产物的结构 | 第52-53页 |
| 3.1.3 介芬胺和藜芦胺的3-羟基氧化 | 第53-54页 |
| 3.1.4 藜芦胺的N-甲基化和O-甲基化反应 | 第54页 |
| 3.1.5 介芬胺的双键环氧化及胺的氧化反应 | 第54页 |
| 3.1.6 藜芦胺的N-酰基化和O-酰基化反应 | 第54-55页 |
| 3.1.7 介芬胺的羰基缩合反应 | 第55页 |
| 3.2 体外抗肿瘤细胞增殖活性结果与讨论 | 第55-58页 |
| 3.2.1 不同浓度下化合物对SGC-7901和Aspc-1细胞株形态影响 | 第55页 |
| 3.2.2 MTT法测定细胞活性结果 | 第55-56页 |
| 3.2.3 体外抗肿瘤活性的构效关系 | 第56-58页 |
| 结论 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-65页 |
| 附录A 核磁谱图 | 第65-81页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第81-82页 |
| 致谢 | 第82-83页 |