| 摘要 | 第2-3页 |
| ABSTRACT | 第3-4页 |
| 1. 绪论 | 第7-17页 |
| 1.1 手性药物的研究概况 | 第7-12页 |
| 1.1.1 手性药物的研究意义 | 第7-8页 |
| 1.1.2 手性药物对映体的生物活性特性 | 第8-10页 |
| 1.1.3 手性药物的立体选择性药物动力学 | 第10-12页 |
| 1.2 手性药物常用的液相色谱分离分析方法 | 第12-15页 |
| 1.2.1 手性流动相添加剂法 | 第12-13页 |
| 1.2.2 手性固定相法 | 第13-14页 |
| 1.2.3 手性衍生化法 | 第14-15页 |
| 1.3 利伐沙班的研究概况 | 第15-16页 |
| 1.4 研究目的及方案 | 第16-17页 |
| 2. 利伐沙班对映体UPLC-MS/MS分离方法的研究 | 第17-28页 |
| 2.1 实验部分 | 第17-18页 |
| 2.1.1 仪器与试剂 | 第17-18页 |
| 2.1.2 利伐沙班标准溶液及其他工作溶液的配制 | 第18页 |
| 2.2 色谱及质谱方法的建立 | 第18-20页 |
| 2.3 利伐沙班对映体的手性分离 | 第20-23页 |
| 2.3.1 流动相中有机溶剂的种类对保留的影响 | 第20页 |
| 2.3.2 流动相中有机溶剂的比例对分离度的影响 | 第20-21页 |
| 2.3.3 流速对分离度的影响 | 第21-22页 |
| 2.3.4 柱温对分离度的影响 | 第22页 |
| 2.3.5 利伐沙班色谱及质谱条件 | 第22-23页 |
| 2.4 分析方法确证 | 第23-26页 |
| 2.4.1 系统适用性 | 第23-24页 |
| 2.4.2 标准曲线与线性范围 | 第24-25页 |
| 2.4.3 检出限与定量限 | 第25-26页 |
| 2.4.4 回收率与精密度 | 第26页 |
| 2.5 小结 | 第26-28页 |
| 3. 利伐沙班对映体大鼠体内构型转化的研究 | 第28-39页 |
| 3.1 实验部分 | 第28-30页 |
| 3.1.1 仪器与试剂 | 第28页 |
| 3.1.2 利伐沙班药液的配制及给药 | 第28-29页 |
| 3.1.3 血浆样品分析方法 | 第29页 |
| 3.1.4 血浆样品预处理 | 第29-30页 |
| 3.2 血浆中利伐沙班LC-MS/MS分析方法的确证 | 第30-35页 |
| 3.2.1 方法的选择性 | 第30-32页 |
| 3.2.2 标准曲线与线性范围 | 第32-34页 |
| 3.2.3 准确度与精密度 | 第34页 |
| 3.2.4 绝对回收率 | 第34-35页 |
| 3.3 利伐沙班对映体大鼠体内构型转化研究 | 第35-38页 |
| 3.3.1 实验方案及血浆样品采集 | 第35页 |
| 3.3.2 S-利伐沙班大鼠体内构型转化 | 第35-37页 |
| 3.3.3 R-利伐沙班大鼠体内构型转化 | 第37-38页 |
| 3.4 小结 | 第38-39页 |
| 4. 利伐沙班大鼠组织分布试验 | 第39-46页 |
| 4.1 实验部分 | 第39-40页 |
| 4.1.1 仪器与试剂 | 第39页 |
| 4.1.2 组织样品分析方法 | 第39页 |
| 4.1.3 组织样品预处理 | 第39-40页 |
| 4.2 组织中利伐沙班LC-MS/MS分析方法的确证 | 第40-42页 |
| 4.2.1 方法的选择性 | 第40-41页 |
| 4.2.2 标准曲线的制备 | 第41-42页 |
| 4.2.3 方法的精密度与准确度 | 第42页 |
| 4.3 利伐沙班大鼠组织分布研究 | 第42-45页 |
| 4.3.1 分析方法 | 第42-43页 |
| 4.3.2 实验方案及样品制备 | 第43页 |
| 4.3.3 利伐沙班大鼠组织分布 | 第43-45页 |
| 4.4 小结 | 第45-46页 |
| 5. 结论及展望 | 第46-48页 |
| 5.1 主要结论 | 第46-47页 |
| 5.2 展望 | 第47-48页 |
| 致谢 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-54页 |
