| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 第1章 绪论 | 第11-25页 |
| 1.1 研究背景 | 第11-12页 |
| 1.2 氯乙基亚硝基脲(CENUs) | 第12-18页 |
| 1.2.1 CENUs的结构和性质 | 第12-13页 |
| 1.2.2 CENUs导致DNA损伤的作用机制 | 第13-16页 |
| 1.2.3 CENUs类抗肿瘤药物研究进展 | 第16-18页 |
| 1.3 AGT介导的CENUs耐药机制 | 第18-24页 |
| 1.3.1 O~6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT) | 第18-20页 |
| 1.3.2 AGT修复DNA损伤的作用机制 | 第20-22页 |
| 1.3.3 CENUs与AGT抑制剂联合用药 | 第22-24页 |
| 1.4 本课题研究内容 | 第24-25页 |
| 第2章 AGT抑制剂作用机理的ONIOM研究 | 第25-41页 |
| 2.1 引言 | 第25-26页 |
| 2.2 蛋白质-底物结构模型的构建 | 第26-32页 |
| 2.2.1 蛋白质同源建模 | 第26-27页 |
| 2.2.2 分子对接 | 第27页 |
| 2.2.3 分子动力学模拟 | 第27-30页 |
| 2.2.4 ONIOM计算模型与计算方法 | 第30-32页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第32-40页 |
| 2.3.1 分子对接 | 第32-34页 |
| 2.3.2 AGT活性中心的质子转移反应机理 | 第34-35页 |
| 2.3.3 鸟嘌呤O~6-位烷基转移反应机理 | 第35-40页 |
| 2.4 本章小结 | 第40-41页 |
| 第3章 低氧激活O~6-苄基鸟嘌呤衍生物的合成 | 第41-57页 |
| 3.1 引言 | 第41-43页 |
| 3.2 仪器与试剂 | 第43-44页 |
| 3.2.1 实验仪器 | 第43页 |
| 3.2.2 实验试剂 | 第43-44页 |
| 3.3 实验方法 | 第44-49页 |
| 3.3.1 AGT抑制剂的合成路线设计 | 第44-45页 |
| 3.3.2 HA-BG-1 的合成 | 第45-46页 |
| 3.3.3 HA-BG-2 的合成 | 第46-47页 |
| 3.3.4 HA-BG-3 的合成 | 第47-49页 |
| 3.4 结构确证 | 第49-55页 |
| 3.4.1 HA-BG-1 的结构确证 | 第49-51页 |
| 3.4.2 HA-BG-2 的结构确证 | 第51-53页 |
| 3.4.3 HA-BG-3 的结构确证 | 第53-55页 |
| 3.5 本章小结 | 第55-57页 |
| 第4章 低氧激活O~6-苄基鸟嘌呤衍生物的活性研究 | 第57-71页 |
| 4.1 引言 | 第57-58页 |
| 4.2 仪器与试剂 | 第58-59页 |
| 4.2.1 实验仪器 | 第58-59页 |
| 4.2.2 实验试剂 | 第59页 |
| 4.3 实验方法 | 第59-62页 |
| 4.3.1 溶液的配制 | 第59-60页 |
| 4.3.2 细胞培养 | 第60-61页 |
| 4.3.3 药物处理和细胞活性检测 | 第61-62页 |
| 4.3.4 HA-BG的分子对接研究 | 第62页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第62-69页 |
| 4.4.1 HA-BG-1 的细胞活性 | 第62-64页 |
| 4.4.2 HA-BG-2 的细胞活性 | 第64-65页 |
| 4.4.3 HA-BG-3 的细胞活性 | 第65-67页 |
| 4.4.4 分子对接结果与讨论 | 第67-69页 |
| 4.5 本章小结 | 第69-71页 |
| 结论 | 第71-73页 |
| 参考文献 | 第73-81页 |
| 攻读硕士期间所发表学术论文 | 第81-83页 |
| 致谢 | 第83页 |