| 缩略词 | 第8-10页 |
| 摘要 | 第10-11页 |
| Summary | 第11-12页 |
| 引言 | 第13-14页 |
| 第一部分 文献综述 | 第14-57页 |
| 第一章 镉诱导神经毒性损伤及其机制研究进展 | 第15-31页 |
| 1 镉对神经系统的毒性作用 | 第15页 |
| 2 镉诱导神经损伤发生的机制 | 第15-19页 |
| 2.1 镉引起氧化应激诱导神经细胞凋亡 | 第16页 |
| 2.2 镉引起胞内DNA损伤诱导神经细胞凋亡 | 第16-17页 |
| 2.3 镉结合金属硫蛋白诱导神经细胞凋亡 | 第17页 |
| 2.4 镉影响酶的活性诱导神经细胞凋亡 | 第17-18页 |
| 2.5 镉干扰多条细胞信号诱导神经细胞凋亡 | 第18-19页 |
| 2.6 镉破坏细胞内钙稳态诱导神经细胞凋亡 | 第19页 |
| 3 镉与神经退行性疾病的关系研究进展 | 第19-21页 |
| 3.1 镉与阿尔茨海默症(AD) | 第19-20页 |
| 3.2 镉与帕金森病(PD) | 第20页 |
| 3.3 镉与肌萎缩性侧索硬化症(ALS) | 第20-21页 |
| 4 小结 | 第21页 |
| 参考文献 | 第21-31页 |
| 第二章 白藜芦醇活性作用及其对神经的保护效应 | 第31-45页 |
| 1 白藜芦醇的理化特性 | 第31页 |
| 2 白藜芦醇的植物来源及含量 | 第31-32页 |
| 3 白藜芦醇的活性作用 | 第32-33页 |
| 3.1 白藜芦醇的抗癌活性 | 第32-33页 |
| 3.2 白藜芦醇的抗炎活性 | 第33页 |
| 3.3 白藜芦醇的抗氧化活性 | 第33页 |
| 4 白藜芦醇对神经的保护效应 | 第33页 |
| 5 白藜芦醇的神经保护机制 | 第33-35页 |
| 5.1 白藜芦醇通过调节炎症反应发挥神经保护效应 | 第34页 |
| 5.2 白藜芦醇通过调节氧化应激发挥神经保护效应 | 第34页 |
| 5.3 白藜芦醇通过抑制酶的活性发挥神经保护效应 | 第34-35页 |
| 6 白藜芦醇与神经退行性疾病的关系 | 第35页 |
| 6.1 白藜芦醇与帕金森病(PD) | 第35页 |
| 6.2 白藜芦醇与阿尔茨海默症(AD) | 第35页 |
| 6.3 白藜芦醇与肌萎缩性侧索硬化症(ALS) | 第35页 |
| 7 小结 | 第35-36页 |
| 参考文献 | 第36-45页 |
| 第三章 Akt/mTOR通路及其与神经细胞凋亡的关系 | 第45-57页 |
| 1 mTOR通路 | 第45-47页 |
| 1.1 mTOR的分子结构 | 第45-46页 |
| 1.2 mTOR的上游和下游分子 | 第46-47页 |
| 1.3 Akt/mTOR通路 | 第47页 |
| 2 Akt/mTOR通路与神经细胞凋亡的关系 | 第47页 |
| 3 Akt/mTOR通路与神经变性疾病的关系 | 第47-48页 |
| 3.1 Akt/mTOR与PD | 第47-48页 |
| 3.2 Akt/mTOR与AD | 第48页 |
| 3.3 Akt/mTOR与ALS | 第48页 |
| 4 小结 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-57页 |
| 第二部分 实验研究 | 第57-79页 |
| 第四章 白藜芦醇抑制Akt/mTOR通路抗镉诱导神经细胞凋亡研究 | 第58-65页 |
| 1 材料与方法 | 第58-60页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第58-59页 |
| 1.2 实验动物 | 第59页 |
| 1.3 细胞培养及原代大脑皮质神经元分离和培养 | 第59页 |
| 1.4 台盼蓝染色计数活细胞数量 | 第59页 |
| 1.5 DAPI染色分析细胞凋亡 | 第59-60页 |
| 1.6 蛋白免疫印迹(Western blot)分析 | 第60页 |
| 1.7 实验数据的处理与分析 | 第60页 |
| 2 实验结果 | 第60-61页 |
| 2.1 白藜芦醇抑制镉激活Akt、mTOR及其介导的S6K1和4E-BP1通路 | 第60页 |
| 2.2 白藜芦醇抑制镉诱导神经细胞活性下降和凋亡 | 第60-61页 |
| 3 讨论 | 第61-63页 |
| 参考文献 | 第63-65页 |
| 第五章 白藜芦醇靶向mTOR信号转导抗镉诱导神经细胞凋亡研究 | 第65-73页 |
| 1 材料与方法 | 第66-67页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第66页 |
| 1.2 实验动物 | 第66页 |
| 1.3 细胞培养及原代大脑皮质神经元分离和培养 | 第66页 |
| 1.4 台盼蓝染色计数活细胞数量 | 第66页 |
| 1.5 TUNEL染色分析细胞凋亡 | 第66-67页 |
| 1.6 蛋白免疫印迹(Western Blot)分析 | 第67页 |
| 1.7 实验数据的处理与分析 | 第67页 |
| 2 实验结果 | 第67页 |
| 2.1 白藜芦醇靶向抑制镉诱导神经细胞Akt/mTOR信号通路 | 第67页 |
| 2.2 雷帕霉素强化白藜芦醇抑制镉诱导神经细胞Caspase-3激活和凋亡 | 第67页 |
| 3 讨论 | 第67-70页 |
| 参考文献 | 第70-73页 |
| 第六章 S6K1在白藜芦醇抗镉诱导神经细胞凋亡中作用研究 | 第73-79页 |
| 1 材料与方法 | 第73-74页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第73页 |
| 1.2 细胞培养 | 第73页 |
| 1.3 重组腺病毒的构建和细胞感染 | 第73-74页 |
| 1.4 台盼蓝染色计数活细胞数量 | 第74页 |
| 1.5 TUNEL染色分析细胞凋亡 | 第74页 |
| 1.6 蛋白免疫印迹(Western Blot)分析 | 第74页 |
| 1.7 实验数据的处理与分析 | 第74页 |
| 2 实验结果 | 第74-76页 |
| 2.1 持续激活S6K1对白藜芦醇抑制镉诱导神经细胞Akt、S6K1/S6和Caspase-3表达和细胞活性降低影响 | 第74页 |
| 2.2 持续激活S6K1对白藜芦醇抑制镉诱导神经细胞凋亡的影响 | 第74-76页 |
| 3 讨论 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-79页 |
| 第三部分 全文结论 | 第79-81页 |
| 附1 | 第81-82页 |
| 致谢 | 第82-83页 |
