| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 缩略语表(Abbreviation) | 第12-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-28页 |
| ·干扰素(Interferon,IFN) | 第13-14页 |
| ·细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450) | 第14-20页 |
| ·细胞色素P450的发现与分布 | 第14-16页 |
| ·细胞色素P450的命名 | 第16页 |
| ·细胞色素P450催化反应机制 | 第16-18页 |
| ·细胞色素P450与药物代谢 | 第18-19页 |
| ·猪细胞色素P450研究现状 | 第19-20页 |
| ·孕烷X受体(PXR) | 第20-28页 |
| ·孕烷X受体的发现 | 第20-21页 |
| ·孕烷X受体的结构组成 | 第21-22页 |
| ·孕烷X受体作用方式 | 第22-23页 |
| ·孕烷X受体在外源物及内源物代谢中的作用 | 第23-26页 |
| ·猪孕烷X受体研究进展 | 第26-28页 |
| 第二章 IFN-α对猪肝脏关键药物代谢酶CYP3A29表达的影响 | 第28-58页 |
| ·前言 | 第28-29页 |
| ·实验材料 | 第29-31页 |
| ·细胞系 | 第29页 |
| ·分子生物学相关试剂 | 第29页 |
| ·实验动物 | 第29页 |
| ·试剂配制 | 第29-31页 |
| ·实验方法 | 第31-42页 |
| ·动物试验 | 第31页 |
| ·细胞培养及基本指标检测 | 第31-33页 |
| ·IFN-α对猪肝细胞的毒性试验(MTT法) | 第33-34页 |
| ·RNA提取及浓度测定 | 第34-35页 |
| ·蛋白质提取及浓度测定 | 第35-37页 |
| ·猪肝微粒体CYP3A29代谢硝苯地平速率的测定 | 第37-39页 |
| ·实时荧光定量PCR检测IFN-α对CYP3A29和PXRmRNA表达的影响 | 第39-41页 |
| ·Western-bolt检测IFN-α对CYP3A29和PXR蛋白表达的影响 | 第41-42页 |
| ·统计学方法 | 第42页 |
| ·结果与分析 | 第42-55页 |
| ·细胞培养 | 第42-43页 |
| ·MTT法测定IFN-α对细胞的毒作用 | 第43页 |
| ·实时荧光定量方法确立 | 第43-44页 |
| ·蛋白质浓度测定 | 第44-46页 |
| ·高效液相色谱(HPLC)方法学 | 第46-48页 |
| ·IFN-α对猪原代肝细胞CYP3A29和PXR表达的影响 | 第48-50页 |
| ·IFN-α对猪传代肝细胞CYP3A29和PXR表达的影响 | 第50-53页 |
| ·IFN-α激活猪肝药物代谢酶CYP3A29的表达、提高酶代谢活性 | 第53-55页 |
| ·讨论 | 第55-58页 |
| ·肝细胞原代培养 | 第55-56页 |
| ·IFN-α对肝脏药物代谢酶CYP3A29表达的影响及酶活性变化 | 第56-58页 |
| 第三章 IFN-γ对猪肝脏关键药物代谢酶CYP3A29表达的影响 | 第58-74页 |
| ·前言 | 第58-59页 |
| ·实验材料 | 第59页 |
| ·细胞系 | 第59页 |
| ·分子生物学相关试剂 | 第59页 |
| ·实验方法 | 第59-63页 |
| ·动物试验 | 第59页 |
| ·细胞培养及基本指标检测 | 第59页 |
| ·IFN-γ对猪肝细胞的毒性试验(MTT法) | 第59-60页 |
| ·RNA提取及浓度测定 | 第60页 |
| ·蛋白质提取及浓度测定 | 第60页 |
| ·猪肝微粒体CYP3A29代谢硝苯地平速率的测定 | 第60页 |
| ·实时荧光定量PCR检测IFN-γ对CYP3A29和PXRmRNA表达的影响 | 第60-62页 |
| ·Western-bolt检测IFN-γ对CYP3A29和PXR蛋白表达的影响 | 第62页 |
| ·统计学方法 | 第62-63页 |
| ·结果与分析 | 第63-72页 |
| ·MTT法测定IFN-γ对细胞的毒作用 | 第63页 |
| ·实时荧光定量方法确立 | 第63页 |
| ·蛋白质浓度测定 | 第63-65页 |
| ·IFN-γ对猪原代肝细胞CYP3A29和PXR表达的影响 | 第65-67页 |
| ·IFN-γ对猪传代肝细胞CYP3A29和PXR表达的影响 | 第67-70页 |
| ·IFN-γ激活猪肝药物代谢酶CYP3A29的表达、提高酶代谢活性 | 第70-72页 |
| ·讨论 | 第72-74页 |
| 第四章 IFN-α与IFN-γ对CYP3A29表达调控的分子机制 | 第74-94页 |
| ·前言 | 第74页 |
| ·实验材料 | 第74-76页 |
| ·载体、菌株和细胞系 | 第74-75页 |
| ·分子生物学相关试剂 | 第75页 |
| ·实验动物 | 第75页 |
| ·试剂配制 | 第75-76页 |
| ·实验方法 | 第76-83页 |
| ·PXR真核表达载体构建 | 第76-80页 |
| ·荧光素酶报告质粒构建 | 第80-83页 |
| ·统计学方法 | 第83页 |
| ·结果与分析 | 第83-92页 |
| ·猪孕烷受体PXR表达载体的构建及鉴定 | 第83-84页 |
| ·猪细胞色素酶CYP3A29启动子荧光素酶载体的构建及鉴定 | 第84-85页 |
| ·MTT法测定DRB对细胞的毒作用 | 第85-86页 |
| ·PXR在转录水平对IFN-α上调CYP3A29表达中的作用 | 第86-89页 |
| ·PXR在转录水平对IFN-γ上调CYP3A29表达中的作用 | 第89-92页 |
| ·讨论 | 第92-94页 |
| 参考文献 | 第94-107页 |
| 附录 | 第107-108页 |
| 致谢 | 第108页 |
