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人参炔三醇对CYP3A介导的咪达唑仑不同羟化代谢影响的机制研究

摘要第1-6页
ABSTRACT第6-13页
中英文缩略词表第13-14页
第1章 引言第14-16页
第2章 PXT 对大鼠及人肝微粒体中 CYP3A 介导的 MDZ 羟化代谢影响第16-26页
   ·材料第16-17页
     ·主要仪器第16页
     ·主要药品与试剂第16-17页
   ·方法第17-18页
     ·溶液的配制第17页
     ·NADPH 温孵体系及样品处理方法第17页
     ·MDZ、4-OH-MDZ 及 1′-OH-MDZ 的 HPLC 测定条件第17页
     ·PXT 对 RLM 中 CYP3A 介导的 MDZ 羟化代谢影响第17-18页
     ·PXT 对 HLM 中 CYP3A 介导的 MDZ 羟化代谢影响第18页
     ·数据分析第18页
   ·结果第18-24页
     ·4-OH-MDZ 及 1′-OH-MDZ HPLC 方法学评价第18-20页
     ·PXT 对 RLM 中 CYP3A 介导的 MDZ 羟化代谢影响第20-21页
     ·PXT 对 HLM 中 CYP3A 介导的 MDZ 羟化代谢影响第21-22页
     ·PXT 对 RLM 及 HLM 中 CYP3A 介导的 MDZ 羟化代谢动力学影响第22-24页
   ·讨论第24-26页
第3章 PXT 对大鼠原代肝细胞中 CYP3A 介导的 MDZ 羟化代谢影响第26-47页
   ·材料第26-27页
     ·实验动物第26页
     ·主要仪器与设备第26页
     ·主要药品与试剂第26-27页
   ·方法第27-32页
     ·溶液的配制第27-28页
     ·大鼠原代肝细胞的分离第28页
     ·4-OH-MDZ、1′-OH-MDZ 的 LC-MS 检测条件第28-29页
     ·肝细胞样品处理过程第29页
     ·MDZ、PXT 对大鼠原代肝细胞的毒性作用第29-30页
     ·大鼠原代肝细胞中蛋白含量的测定(BCA 法)第30页
     ·细胞代谢活性的测定第30-31页
     ·MDZ 在大鼠原代肝细胞中的代谢条件的确定第31页
     ·PXT、DEX 及 KTZ 对咪达唑仑 4-OH 及 1′-OH 代谢通路的影响.第31-32页
     ·数据处理第32页
   ·结果第32-44页
     ·大鼠原代肝细胞的形态学、活率第32-33页
     ·4-OH-MDZ、1′-OH-MDZ LC-MS 测定方法的评价第33-35页
     ·MDZ、PXT 对大鼠原代肝细胞的毒性作用第35-36页
     ·大鼠原代肝细胞中蛋白含量的测定(BCA 法)第36页
     ·细胞代谢活性测定结果第36-37页
     ·咪达唑仑在大鼠原代肝细胞中的代谢第37-40页
     ·PXT、DEX 及 KTZ 对 MDZ 不同羟化代谢通路的影响第40-44页
   ·讨论第44-47页
第4章 PXT 对大鼠原代肝细胞中 CYP3A1/2 mRNA 表达的影响第47-55页
   ·材料第47-48页
     ·实验动物第47页
     ·主要仪器与设备第47页
     ·主要药品与试剂第47-48页
   ·方法第48-50页
     ·PXT 对大鼠原代肝细胞中 CYP3A1/2mRNA 表达的影响第48页
     ·RT-PCR 反应第48-50页
     ·数据处理第50页
   ·结果第50-53页
     ·RNA 的电泳结果第50页
     ·PXT 对大鼠原代肝细胞中 CYP3A1 mRNA 表达的影响第50-52页
     ·PXT 对大鼠原代肝细胞中 CYP3A2 mRNA 表达的影响第52-53页
   ·讨论第53-55页
第5章 结论与展望第55-57页
   ·结论第55页
   ·展望第55-57页
致谢第57-58页
参考文献第58-62页
攻读学位期间的研究成果第62-63页
综述第63-74页
 参考文献第70-74页

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