| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-13页 |
| 引言 | 第13-16页 |
| 研究背景 | 第13页 |
| 选题依据 | 第13-15页 |
| 研究目的与意义 | 第15-16页 |
| 1 文献综述 | 第16-46页 |
| ·小胶质细胞介导的免疫损伤在PD中的作用 | 第16-24页 |
| ·小胶质细胞简介 | 第16-17页 |
| ·小胶质细胞的激活 | 第17-18页 |
| ·小胶质细胞被激活的机制 | 第18-19页 |
| ·激活的小胶质细胞对神经元损伤的机制 | 第19-21页 |
| ·帕金森病中小胶质细胞激活的病理和流行病学证据 | 第21页 |
| ·帕金森病模型中小胶质细胞的激活 | 第21-23页 |
| ·MPTP | 第21-22页 |
| ·6-OHDA | 第22页 |
| ·鱼藤酮(rotenone) | 第22-23页 |
| ·脂多糖(Lipopolysaeeharide,LPS) | 第23页 |
| ·抑制小胶质细胞激活治疗帕金森病的前景 | 第23-24页 |
| ·星形胶质细胞的生理功能 | 第24-30页 |
| ·星形胶质细胞特征 | 第25-26页 |
| ·异质性 | 第25页 |
| ·可兴奋性 | 第25-26页 |
| ·胶质网络 | 第26页 |
| ·可塑性 | 第26页 |
| ·星形胶质细胞生理功能 | 第26-30页 |
| ·参与神经递质代谢 | 第27页 |
| ·维持神经元微环境的稳定 | 第27-28页 |
| ·营养修复作用 | 第28页 |
| ·抗氧化作用 | 第28页 |
| ·免疫调节作用 | 第28-29页 |
| ·星形胶质细胞与神经元的通讯 | 第29-30页 |
| ·参与跨突触的信号传递和能量代谢 | 第30页 |
| ·星形胶质细胞对脑缺血的反应及其神经保护作用 | 第30页 |
| ·脑缺血再灌注损伤机制 | 第30-43页 |
| ·兴奋性氨基酸毒性 | 第31-32页 |
| ·钙超载 | 第32-33页 |
| ·自由基损伤 | 第33-38页 |
| ·自由基生成的机制 | 第33-35页 |
| ·自由基损伤的作用机制 | 第35-37页 |
| ·细胞清除自由基的机制 | 第37-38页 |
| ·NO | 第38页 |
| ·炎症 | 第38-39页 |
| ·细胞凋亡 | 第39-41页 |
| ·缺血性脑损伤神经保护的策略 | 第41-43页 |
| ·兴奋性氨基酸拮抗剂 | 第41页 |
| ·钙通道阻滞剂 | 第41-42页 |
| ·自由基清除剂 | 第42页 |
| ·抑制炎症反应 | 第42-43页 |
| ·尼莫地平和梓醇药理作用研究概况 | 第43-46页 |
| ·尼莫地平药理作用研究概况 | 第43-44页 |
| ·梓醇药理作用研究概况 | 第44-46页 |
| 2.尼莫地平对LPS诱导的多巴胺神经元损伤的保护作用 | 第46-73页 |
| ·实验材料与设备 | 第47-48页 |
| ·实验动物 | 第47页 |
| ·主要试剂 | 第47-48页 |
| ·主要仪器 | 第48页 |
| ·药物配制 | 第48页 |
| ·实验方法 | 第48-56页 |
| ·大鼠中脑神经-胶质细胞混合培养(Midbrain Neuron-glia Culture) | 第48-49页 |
| ·大鼠中脑纯神经元培养(Midbrain Neuron-enriched Culture) | 第49-50页 |
| ·纯小胶质细胞的培养(Microglia-enriched Culture) | 第50页 |
| ·大鼠中脑神经元-星形胶质细胞培养(Microglia-depleted Culture) | 第50页 |
| ·HAPI细胞培养 | 第50页 |
| ·DA摄取能力的检测 | 第50-51页 |
| ·免疫细胞化学分析(Immunocytochemistry,ICC) | 第51页 |
| ·亚硝酸盐的测定 | 第51-52页 |
| ·TNF-α,IL-1β和PGE_2的测定 | 第52-53页 |
| ·实时反转录聚合酶链式反应分析(real-time RT-PCR) | 第53-55页 |
| ·流式细胞仪分析 | 第55页 |
| ·统计学分析方法 | 第55-56页 |
| ·结果 | 第56-69页 |
| ·尼莫地平对LPS诱导多巴胺神经元损伤的保护作用 | 第56-61页 |
| ·小胶质细胞是尼莫地平神经保护作用的靶细胞 | 第61-64页 |
| ·尼莫地平抑制LPS诱导小胶质细胞的激活和炎症因子的产生 | 第64-69页 |
| ·讨论 | 第69-71页 |
| ·小结 | 第71-73页 |
| 3.NADPH氧化酶在尼莫地平保护LPS诱导的多巴胺神经元损伤中的作用 | 第73-82页 |
| ·实验材料与设备 | 第73-74页 |
| ·实验动物 | 第73-74页 |
| ·主要试剂 | 第74页 |
| ·主要仪器 | 第74页 |
| ·实验方法 | 第74-75页 |
| ·中脑神经-胶质细胞混合培养(Midbrain Neuron-glia Culture) | 第74页 |
| ·纯小胶质细胞的培养(Microglia-enriehed Culture) | 第74页 |
| ·HAPI细胞培养 | 第74页 |
| ·超氧自由基的测定 | 第74页 |
| ·DA摄取能力的检测 | 第74页 |
| ·TNF-α的测定 | 第74页 |
| ·实时反转录聚合酶链式反应分析(real-time RT-PCR) | 第74-75页 |
| ·共聚焦显微镜分析 | 第75页 |
| ·统计学分析方法 | 第75页 |
| ·实验结果 | 第75-79页 |
| ·尼莫地平对LPS诱导的超氧离子生成和gp91基因表达的影响 | 第75页 |
| ·尼莫地平抑制LPS诱导的胞浆PHOX p47phox蛋白亚基的转位 | 第75-79页 |
| ·NADPH氧化酶是尼莫地平神经保护作用的靶点 | 第79页 |
| ·讨论 | 第79-81页 |
| ·小结 | 第81-82页 |
| 4.梓醇保护原代培养的星形胶质细胞免于缺血诱导的损伤 | 第82-101页 |
| ·实验材料及设备 | 第83-84页 |
| ·实验动物 | 第83页 |
| ·试剂 | 第83页 |
| ·实验设备 | 第83-84页 |
| ·溶液配制 | 第84页 |
| ·实验方法 | 第84-89页 |
| ·原代星形胶质细胞的培养 | 第84页 |
| ·体外缺血模型的建立 | 第84-85页 |
| ·细胞活力检测 | 第85页 |
| ·细胞形态学观察 | 第85-86页 |
| ·ROS和MDA含量测定 | 第86页 |
| ·NO含量和iNOS活性测定 | 第86-87页 |
| ·SOD,GSH-Px酶活性和GSH含量的测定 | 第87-88页 |
| ·线粒体膜电位的测定 | 第88页 |
| ·统计学分析方法 | 第88-89页 |
| ·实验结果 | 第89-97页 |
| ·梓醇对星形胶质细胞活力的影响 | 第89-91页 |
| ·梓醇对星形胶质细胞形态的影响 | 第91-93页 |
| ·梓醇对ROS和MDA含量的影响 | 第93-94页 |
| ·梓醇对NO生成和iNOS活性的影响 | 第94-95页 |
| ·梓醇对SOD、GSH-Px的活性和GSH含量的影响 | 第95-96页 |
| ·梓醇对星形胶质细胞线粒体膜电位的影响 | 第96-97页 |
| ·讨论 | 第97-99页 |
| ·小结 | 第99-101页 |
| 结论与展望 | 第101-103页 |
| 结论 | 第101-102页 |
| 展望 | 第102-103页 |
| 创新点 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-124页 |
| 附录 缩略词表 | 第124-126页 |
| 攻读博士学位期间发表学术论文情况 | 第126-127页 |
| 致谢 | 第127-128页 |
