| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 主要符号表 | 第11-12页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 第一章 新化合物TMZ-POH在非小细胞肺癌中的抗肿瘤作用 | 第14-34页 |
| 1.1 材料 | 第14-16页 |
| 1.1.1 细胞、动物及化学试剂 | 第14-16页 |
| 1.1.2 主要仪器及设备 | 第16页 |
| 1.2 方法 | 第16-23页 |
| 1.2.1 细胞系培养 | 第16-17页 |
| 1.2.2 细胞活性测定试验 | 第17-18页 |
| 1.2.3 克隆形成实验 | 第18页 |
| 1.2.4 细胞周期检测 | 第18-19页 |
| 1.2.5 细胞凋亡检测 | 第19页 |
| 1.2.6 活性氧ROS的测定 | 第19-20页 |
| 1.2.7 线粒体膜电位分析 | 第20页 |
| 1.2.8 蛋白免疫印迹实验 | 第20-23页 |
| 1.2.9 体内实验 | 第23页 |
| 1.2.10 数据分析 | 第23页 |
| 1.3 结果 | 第23-31页 |
| 1.3.1 TMZ-POH对非小细胞肺癌的细胞毒性作用 | 第23-25页 |
| 1.3.2 TMZ-POH诱导细胞DNA损伤和G2/M期阻滞 | 第25-27页 |
| 1.3.3 TMZ-POH介导细胞线粒体凋亡 | 第27-28页 |
| 1.3.4 TMZ-POH导致线粒体膜电位降低和活性氧累积 | 第28-30页 |
| 1.3.5 ROS清除剂能够逆转TMZ-POH的抗肿瘤效应 | 第30-31页 |
| 1.4 讨论 | 第31-32页 |
| 1.5 本章小结 | 第32-34页 |
| 第二章 TMZ-POH对DNA修复蛋白MGMT的调控作用 | 第34-48页 |
| 2.1 材料 | 第34-35页 |
| 2.1.1 细胞及化学试剂 | 第34-35页 |
| 2.1.2 主要仪器及设备 | 第35页 |
| 2.2 方法 | 第35-37页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第35页 |
| 2.2.2 细胞活性测定 | 第35页 |
| 2.2.3 凋亡细胞检测 | 第35页 |
| 2.2.4 细胞周期分析 | 第35页 |
| 2.2.5 腺病毒感染 | 第35-36页 |
| 2.2.6 RNA提取和实时荧光定量PCR | 第36-37页 |
| 2.2.7 免疫共沉淀实验 | 第37页 |
| 2.2.8 蛋白免疫印迹实验 | 第37页 |
| 2.2.9 数据分析 | 第37页 |
| 2.3 结果 | 第37-45页 |
| 2.3.1 TMZ-POH下调MGMT蛋白表达 | 第37-39页 |
| 2.3.2 TMZ-POH的细胞毒作用依赖其对MGMT的调控 | 第39-42页 |
| 2.3.3 TMZ-POH对MGMT的调控不通过Wnt/β-catenin通路 | 第42-43页 |
| 2.3.4 TMZ-POH通过蛋白酶体降解途径下调MGMT蛋白表达 | 第43-45页 |
| 2.4 讨论 | 第45-47页 |
| 2.5 本章小结 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-54页 |
| 攻读学位期间取得的成果 | 第54-56页 |
| 致谢 | 第56页 |
