| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-10页 |
| 本文主要缩略词索引 | 第10-11页 |
| 第一章 前言 | 第11-19页 |
| ·PI3K/Akt/mTOR通路与肿瘤 | 第11-12页 |
| ·JNK通路与细胞凋亡 | 第12-13页 |
| ·牡荆木脂素VBE-1是PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂 | 第13-16页 |
| ·牡荆木脂素VBE-1的来源 | 第13页 |
| ·VBE-1药理作用及作用机制研究 | 第13-14页 |
| ·VBE-1的逆转耐药作用 | 第14页 |
| ·VBE-1药代动力学研究及其缺陷性 | 第14-16页 |
| ·VBE-1的结构修饰位点 | 第16页 |
| ·VBE-1衍生物VBE-6是PI3K/Akt/mTOR及JNK的双通路调节剂 | 第16-18页 |
| ·VBE-6的初步体外活性评价 | 第16-17页 |
| ·VBE-6的作用机制研究 | 第17-18页 |
| ·VBE-6的逆转耐药作用 | 第18页 |
| ·本课题的目的及意义 | 第18-19页 |
| 第二章 VBE-1甲基化衍生物VBE-6的合成研究 | 第19-27页 |
| ·材料与仪器 | 第19页 |
| ·原料与试剂 | 第19页 |
| ·仪器 | 第19页 |
| ·反应原料VBE-1的制备 | 第19-20页 |
| ·VBE-1甲基化衍生物VBE-6的合成 | 第20-21页 |
| ·合成路线优化 | 第20-21页 |
| ·实验方法 | 第21页 |
| ·VBE-1甲基化衍生物结构鉴定 | 第21-24页 |
| ·小结与讨论 | 第24-27页 |
| 第三章 VBE-6在大鼠体内的代谢研究 | 第27-51页 |
| ·材料与仪器 | 第27-28页 |
| ·试药与试剂 | 第27页 |
| ·仪器 | 第27页 |
| ·试验动物 | 第27-28页 |
| ·试验方法 | 第28-30页 |
| ·给药方案 | 第28页 |
| ·样品收集与处理 | 第28页 |
| ·HPLC分析条件 | 第28-29页 |
| ·代谢产物的分离 | 第29-30页 |
| ·结果与分析 | 第30-34页 |
| ·大鼠尿液样本HPLC检测结果 | 第30-32页 |
| ·大鼠粪便样本HPLC检测结果 | 第32-34页 |
| ·代谢产物的结构鉴定 | 第34-40页 |
| ·代谢产物M1的结构鉴定 | 第34-36页 |
| ·代谢产物M2的结构鉴定 | 第36-38页 |
| ·代谢产物M3的结构鉴定 | 第38-40页 |
| ·VBE-6在大鼠体内经尿液和粪便的累计排泄率测定的方法学验证 | 第40-47页 |
| ·方法特异性(Specificity) | 第40-42页 |
| ·标准曲线与定量限(Calibration Curve) | 第42-44页 |
| ·最低检测限与最低定量限(LOD&LOQ) | 第44页 |
| ·精密度(Precision) | 第44-45页 |
| ·回收率(Recovery) | 第45-46页 |
| ·样品稳定性(Stability) | 第46页 |
| ·VBE-6在大鼠体内的生物转化率研究 | 第46-47页 |
| ·VBE-6及其代谢产物体外抗肿瘤活性研究 | 第47-48页 |
| ·VBE-6抑瘤谱试验 | 第47-48页 |
| ·VBE-6及其代谢产物体外抗肿瘤活性试验 | 第48页 |
| ·小结与讨论 | 第48-51页 |
| 第四章 结果与讨论 | 第51-53页 |
| 第五章 PI3K/Akt/mTOR信号通路抗肿瘤抑制剂研究进展 | 第53-71页 |
| 摘要 | 第53页 |
| Abstract | 第53页 |
| ·前言 | 第53-54页 |
| ·PI3K/Akt/mTOR信号转导通路 | 第54-55页 |
| ·PI3K/Akt/mTOR通路的激活 | 第55-56页 |
| ·PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂研究现状 | 第56-63页 |
| ·PI3K抑制剂 | 第56-58页 |
| ·作用于Ⅰ型PI3K的特异性抑制剂 | 第58-59页 |
| ·Akt及PDK1抑制剂 | 第59-61页 |
| ·mTOR抑制剂 | 第61-63页 |
| ·环路反馈及交叉对话作用与联合治疗 | 第63-64页 |
| ·PI3K通路与耐药性 | 第64-65页 |
| ·小结与展望 | 第65-71页 |
| 参考文献 | 第71-73页 |
| 致谢 | 第73-75页 |
| 攻读学位期间的主要研究成果 | 第75-77页 |
| 附录 | 第77-133页 |
