| 中英文缩略简表 | 第10-11页 |
| 摘要 | 第11-12页 |
| Abstract | 第12-13页 |
| 第一章 前言 | 第14-42页 |
| 1.1 糖尿病 | 第14-18页 |
| 1.1.1 糖尿病的定义 | 第14页 |
| 1.1.2 糖尿病的分类 | 第14-16页 |
| 1.1.3 钾离子ATP通道与新生儿糖尿病 | 第16-17页 |
| 1.1.4 Kir6.2通道与新生儿糖尿病 | 第17-18页 |
| 1.2 斑马鱼模型与Kir6.2 | 第18-23页 |
| 1.2.1 模式生物 | 第18-19页 |
| 1.2.2 斑马鱼模型 | 第19-20页 |
| 1.2.3 Kir6.2与K离子通道 | 第20-22页 |
| 1.2.4 Kir6.2控制胰岛B细胞分泌胰岛素 | 第22-23页 |
| 1.3 蛋白质组学 | 第23-34页 |
| 1.3.1 蛋白质组学的分类 | 第24页 |
| 1.3.2 蛋白质组学的应用 | 第24-27页 |
| 1.3.3 基于质谱的定量蛋白质组学 | 第27-34页 |
| 1.4 TMT标记技术 | 第34-37页 |
| 1.4.1 TMT标记技术简介 | 第34-35页 |
| 1.4.2 TMT标记技术工作流程 | 第35-36页 |
| 1.4.3 TMT标记技术的应用 | 第36-37页 |
| 1.5 糖尿病生物标志物的探索 | 第37-40页 |
| 1.5.1 基于蛋白质组学发现糖尿病生物标志物 | 第37-38页 |
| 1.5.2 氧化应激 | 第38页 |
| 1.5.3 细胞外基质 | 第38-39页 |
| 1.5.4 溶质转运蛋白 | 第39-40页 |
| 1.6 本课题的研究目的和科学意义 | 第40-42页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第42-52页 |
| 2.1 实验材料 | 第42-45页 |
| 2.1.1 斑马鱼 | 第42页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第42-43页 |
| 2.1.3 主要仪器 | 第43-45页 |
| 2.2 实验方法 | 第45-52页 |
| 2.2.1 斑马鱼样品准备 | 第45页 |
| 2.2.2 斑马鱼蛋白提取 | 第45页 |
| 2.2.3 BCA法蛋白浓度测定 | 第45-46页 |
| 2.2.4 基于超滤辅助样品制备方法 | 第46-47页 |
| 2.2.5 肽段除盐 | 第47页 |
| 2.2.6 TMT标记反应 | 第47-48页 |
| 2.2.7 High pH RPLC | 第48页 |
| 2.2.8 质谱检测 | 第48页 |
| 2.2.9 蛋白质鉴定和定量分析 | 第48-49页 |
| 2.2.10 生物信息学分析 | 第49页 |
| 2.2.11 Real time-PCR | 第49-50页 |
| 2.2.12 统计学分析 | 第50-52页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第52-76页 |
| 3.1 Kir6.2CA与AB型斑马鱼蛋白质表达图谱差异概述 | 第52-56页 |
| 3.2 DAVID/PANTHER数据库对差异表达蛋白的GO/KEGG富集分析 | 第56-59页 |
| 3.3 STRING数据库对差异表达蛋白质的相互作用网络分析 | 第59-60页 |
| 3.4 常见胰岛素抵抗/2型糖尿病差异表达蛋白 | 第60-62页 |
| 3.5 Kir6.2CA模型胰岛素分泌及活化受抑制 | 第62页 |
| 3.6 Kir6.2CA模型糖酵解途径的改变 | 第62-66页 |
| 3.7 Kir6.2CA模型脂合成代谢及转运通路的改变 | 第66-68页 |
| 3.8 Kir6.2CA模型氧化磷酸化活动的增强 | 第68-70页 |
| 3.9 Kir6.2CA模型ECM受体相互作用减弱 | 第70-73页 |
| 3.10 Kir6.2CA模型SLC蛋白家族表达降低 | 第73-74页 |
| 3.11 Kir6.2CA模型核糖体蛋白表达变化 | 第74-76页 |
| 第四章 讨论 | 第76-85页 |
| 4.1 Kir6.2CA模型中胰岛素调节途径以及胰岛素活化被抑制 | 第76-77页 |
| 4.2 Kir6.2CA模型中糖酵解途径增强 | 第77-78页 |
| 4.3 Kir6.2CA模型中脂合成代谢代谢以及转运过程增强 | 第78页 |
| 4.4 Kir6.2CA模型中氧化磷酸化活性增强 | 第78-79页 |
| 4.5 Kir6.2CA模型中ECM受体相互作用减弱 | 第79-81页 |
| 4.6 Kir6.2CA模型中跨膜转运活性减弱 | 第81-82页 |
| 4.7 Kir6.2CA模型中核糖体表达水平下降 | 第82-83页 |
| 4.8 结论 | 第83-85页 |
| 参考文献 | 第85-90页 |
| 致谢 | 第90页 |
