| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 1 引言 | 第13-19页 |
| 1.1 帕金森病 | 第13页 |
| 1.2 帕金森病相关蛋白Parkin | 第13-14页 |
| 1.3 Parkin蛋白的细胞保护作用 | 第14-16页 |
| 1.3.1 自噬与帕金森病 | 第14-15页 |
| 1.3.2 线粒体自噬与帕金森病 | 第15-16页 |
| 1.3.3 Parkin-PINK1途径调控线粒体 | 第16页 |
| 1.4 帕金森病相关蛋白β-synuclein | 第16-19页 |
| 2 材料与方法 | 第19-35页 |
| 2.1 β-synV70M及β-synV70M×Cre小鼠基因鉴定 | 第19-21页 |
| 2.1.1 主要仪器与设备 | 第19页 |
| 2.1.2 常用试剂及配制 | 第19页 |
| 2.1.3 实验步骤 | 第19-21页 |
| 2.2 行为学检测 | 第21-23页 |
| 2.2.1 主要仪器与设备 | 第21页 |
| 2.2.2 实验步骤 | 第21-23页 |
| 2.3 电生理检测 | 第23-24页 |
| 2.3.1 主要仪器与设备 | 第23页 |
| 2.3.2 常用试剂及配制 | 第23页 |
| 2.3.3 实验步骤 | 第23-24页 |
| 2.4 免疫组化、WesternBlot检测 | 第24-28页 |
| 2.4.1 主要仪器与设备 | 第24页 |
| 2.4.2 常用试剂及配制 | 第24-25页 |
| 2.4.3 实验步骤 | 第25-28页 |
| 2.5 Parkin野生型及突变型质粒构建 | 第28-34页 |
| 2.5.1 主要仪器与设备 | 第28页 |
| 2.5.2 常用试剂及配制 | 第28-29页 |
| 2.5.3 实验步骤 | 第29-34页 |
| 2.6 Parkin病毒注射 | 第34-35页 |
| 2.6.1 主要仪器与设备 | 第34页 |
| 2.6.2 实验步骤 | 第34-35页 |
| 3 结果与讨论 | 第35-69页 |
| 3.1 β-synV70M转基因小鼠检测 | 第35-50页 |
| 3.1.1 β-synV70M小鼠及β-synV70M转基因小鼠基因鉴定 | 第35-38页 |
| 3.1.2 转基因小鼠行为学检测 | 第38-40页 |
| 3.1.3 转基因小鼠电生理检测 | 第40-42页 |
| 3.1.4 mCherry、Flag-β-synV70M的表达 | 第42-46页 |
| 3.1.5 α-syn表达及NeuN数量检测 | 第46-47页 |
| 3.1.6 自噬、凋亡以及线粒体自噬相关蛋白的检测 | 第47-50页 |
| 3.2 ParkinWT及T240R质粒构建鉴定 | 第50-52页 |
| 3.2.1 Parkin重组质粒构建 | 第50-52页 |
| 3.2.2 Parkin重组质粒表达验证 | 第52页 |
| 3.3 ParkinWT及ParkinT240R对β-synV70M降解的影响 | 第52-56页 |
| 3.3.1 β-synV70M与自噬相关蛋白 | 第53-54页 |
| 3.3.2 β-synV70M与溶酶体 | 第54页 |
| 3.3.3 β-synV70M与线粒体 | 第54-55页 |
| 3.3.4 线粒体与溶酶体 | 第55-56页 |
| 3.4 注射ParkinWT及ParkinT240R病毒小鼠检测结果 | 第56-69页 |
| 3.4.1 病毒注射1个月后小鼠行为学检测 | 第57-58页 |
| 3.4.2 Parkin病毒表达检测 | 第58-59页 |
| 3.4.3 β-synV70M表达检测 | 第59-60页 |
| 3.4.4 细胞自噬、凋亡相关蛋白检测 | 第60-63页 |
| 3.4.5 mCherry在各个脑区的表达 | 第63-69页 |
| 4 结论 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-77页 |
| 致谢 | 第77-79页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第79-80页 |
