致谢 | 第4-5页 |
摘要 | 第5-7页 |
ABSTRACT | 第7-8页 |
缩略词简表(Abbreviations) | 第9-12页 |
第一章 绪论 | 第12-16页 |
1.1 阿片类镇痛药 | 第12-14页 |
1.2 布托啡诺简介 | 第14-15页 |
1.2.1 药理作用 | 第14-15页 |
1.2.2 药代动力学 | 第15页 |
1.2.3 临床研究 | 第15页 |
1.3 立题依据 | 第15-16页 |
第二章 合成路线选择 | 第16-20页 |
2.1 布托啡诺合成路线综述 | 第16-19页 |
2.1.1 合成路线一 | 第16-17页 |
2.1.2 合成路线二 | 第17页 |
2.1.3 合成路线三 | 第17-18页 |
2.1.4 合成路线四 | 第18-19页 |
2.1.5 合成路线五 | 第19页 |
2.2 布托啡诺合成路线选择 | 第19-20页 |
第三章 布托啡诺的合成工艺研究与杂质研究 | 第20-53页 |
3.1 (R)-2-环丁基甲酰基-1-对甲氧基苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉(3)的合成 | 第20-21页 |
3.2 (1R,9R,10S)-2-环丁基甲酰基-9,10-环氧-1-对甲氧基苄基-十氢异喹啉(4)的合成 | 第21-22页 |
3.3 (1R,9R,10S)-2-环丁基甲酰基-9,10-二羟基-1-对甲氧基苄基-十氢异喹啉(5)的合成 | 第22-25页 |
3.4 (1R,9R,10S)-2-环丁甲基-9,10-二羟基-1-对甲氧基苄基十氢异喹啉(6)的合成 | 第25-27页 |
3.5 左旋(-)-17-环丁基甲基-14β-羟基-3-甲氧基吗啡喃(7)的合成 | 第27-29页 |
3.6 左旋(-)-17-环丁基甲基-3,14-二羟基吗啡喃(1)的合成 | 第29-33页 |
3.7 左旋(-)-17-环丁基甲基-3,14-二羟基吗啡喃D-(-)-酒石酸(1:1)盐(1酒石酸盐)合成 | 第33-35页 |
3.8 酒石酸布托啡诺的结构确证 | 第35-40页 |
3.8.1 质谱 | 第35页 |
3.8.2 元素分析 | 第35页 |
3.8.3 红外光谱 | 第35-36页 |
3.8.4 核磁 | 第36-40页 |
3.9 布托啡诺的杂质研究 | 第40-53页 |
3.9.1 引言 | 第40-42页 |
3.9.2 杂质4'的合成 | 第42-43页 |
3.9.3 杂质5'的合成 | 第43-44页 |
3.9.4 杂质6'的合成 | 第44-45页 |
3.9.5 杂质7-B的合成 | 第45-46页 |
3.9.6 杂质1-A的合成 | 第46-48页 |
3.9.7 杂质1-B的合成 | 第48-49页 |
3.9.8 杂质1-C的合成 | 第49-51页 |
3.9.9 杂质1-D的合成 | 第51-53页 |
第四章 实验部分 | 第53-61页 |
4.1 实验仪器及试剂 | 第53页 |
4.2 (R)-2-环丁基甲酰基-1-对甲氧基苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉(3)的合成 | 第53页 |
4.3 (1R,9R,10S)-2-环丁基甲酰基-9,10-环氧-1-对甲氧基苄基-十氢异喹啉(4)的合成 | 第53-54页 |
4.4 (1R,9R,10S)-2-环丁基甲酰基-9,10-二羟基-1-对甲氧基苄基-十氢异喹啉(5)的合成 | 第54页 |
4.5 (1R,9R,10S)-2-环丁甲基-9,10-二羟基-1-对甲氧基苄基十氢异喹啉(6)的合成 | 第54页 |
4.6 左旋(-)-17-环丁基甲基-14β-羟基-3-甲氧基吗啡喃(7)的合成 | 第54-55页 |
4.7 左旋(-)-17-环丁基甲基-3,14-二羟基吗啡喃(1)的合成 | 第55页 |
4.8 左旋(-)-17-环丁基甲基-3,14-二羟基吗啡喃D-(-)-酒石酸(1:1)盐(1酒石酸盐)合成 | 第55页 |
4.9 杂质的合成 | 第55-57页 |
4.9.1 杂质4'的合成 | 第55页 |
4.9.2 杂质5'的合成 | 第55-56页 |
4.9.3 杂质6'的合成 | 第56页 |
4.9.4 杂质7-B的合成 | 第56页 |
4.9.5 杂质1-A的合成 | 第56页 |
4.9.6 杂质1-B的合成 | 第56页 |
4.9.7 杂质1-C的合成 | 第56-57页 |
4.9.8 杂质1-D的合成 | 第57页 |
4.10 化合物表征 | 第57-61页 |
总结与展望 | 第61-64页 |
参考文献 | 第64-69页 |
硕士期间发表的论文及专利 | 第69-70页 |
附录 | 第70-94页 |