| 致谢 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 缩略语 | 第13-19页 |
| 引言 | 第19-29页 |
| 第1章 阿霉素脂质体的制备表征及细胞毒性的研究 | 第29-45页 |
| 1.1 实验仪器与材料 | 第30-31页 |
| 1.1.1 仪器 | 第30页 |
| 1.1.2 试剂 | 第30-31页 |
| 1.1.3 细胞株 | 第31页 |
| 1.2 实验方法 | 第31-34页 |
| 1.2.1 阿霉素脂质体的制备 | 第31页 |
| 1.2.2 阿霉素的测定方法 | 第31-32页 |
| 1.2.3 阿霉素脂质体的表征 | 第32页 |
| 1.2.4 脂质体的体外药物释放 | 第32页 |
| 1.2.5 阿霉素处理组的加药预处理 | 第32-33页 |
| 1.2.6 阿霉素脂质体的细胞摄取 | 第33页 |
| 1.2.7 阿霉素脂质体的入胞机制考察 | 第33页 |
| 1.2.8 阿霉素脂质体的胞内滞留考察 | 第33页 |
| 1.2.9 阿霉素脂质体的胞内分布 | 第33-34页 |
| 1.2.10 阿霉素脂质体的细胞毒性 | 第34页 |
| 1.3 结果与讨论 | 第34-44页 |
| 1.3.1 阿霉素脂质体的制备与表征 | 第34-35页 |
| 1.3.2 不同阿霉素脂质体的体外药物释放 | 第35-37页 |
| 1.3.3 脂质体对细胞摄取阿霉素模式的影响 | 第37-39页 |
| 1.3.4 脂质体对细胞内阿霉素滞留能力的影响 | 第39-40页 |
| 1.3.5 脂质体对细胞内阿霉素分布的影响 | 第40-42页 |
| 1.3.6 脂质体对阿霉素细胞毒性的影响 | 第42-44页 |
| 1.4 本章小结 | 第44-45页 |
| 第2章 阿霉素脂质体对细胞转录组的影响及机制的研究 | 第45-63页 |
| 2.1 实验仪器与材料 | 第45-47页 |
| 2.1.1 仪器 | 第45-46页 |
| 2.1.2 试剂 | 第46-47页 |
| 2.1.3 细胞株 | 第47页 |
| 2.2 实验方法 | 第47-49页 |
| 2.2.1 高通量表达谱基因芯片检测及结果分析 | 第47页 |
| 2.2.2 荧光定量PCR | 第47-48页 |
| 2.2.3 实时细胞迁移检测 | 第48页 |
| 2.2.4 阳离子阿霉素脂质体的制备与表征 | 第48页 |
| 2.2.5 阳离子阿霉素脂质体/siRNA复合物的制备 | 第48页 |
| 2.2.6 siRNA琼脂糖电泳阻滞 | 第48页 |
| 2.2.7 阳离子阿霉素脂质体/siRNA复合物的细胞摄取 | 第48-49页 |
| 2.2.8 阳离子阿霉素脂质体/siRNA复合物的胞内分布 | 第49页 |
| 2.2.9 阳离子阿霉素脂质体的细胞毒性 | 第49页 |
| 2.2.10 阳离子阿霉素脂质体/siRNA复合物的细胞转染 | 第49页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第49-61页 |
| 2.3.1 阿霉素脂质体对肿瘤细胞转录组的影响 | 第49-52页 |
| 2.3.2 阿霉素脂质体对肿瘤恶性相关基因表达的影响 | 第52-55页 |
| 2.3.3 阿霉素脂质体对细胞迁移的影响 | 第55-56页 |
| 2.3.4 阿霉素阳离子脂质体的表征与携载siRNA能力的考察 | 第56-57页 |
| 2.3.5 siRNA/阿霉素共载阳离子脂质体的细胞摄取 | 第57页 |
| 2.3.6 siRNA/阿霉素共载阳离子脂质体的胞内分布 | 第57-59页 |
| 2.3.7 阿霉素阳离子脂质体的细胞毒性 | 第59页 |
| 2.3.8 靶向GPR87的siRNA的功能验证 | 第59-61页 |
| 2.4 本章小结 | 第61-63页 |
| 第3章 二甲双胍抗多药耐药肿瘤MCF7/ADR及其机制的研究 | 第63-81页 |
| 3.1 实验仪器与材料 | 第63-65页 |
| 3.1.1 仪器 | 第63-64页 |
| 3.1.2 试剂 | 第64页 |
| 3.1.3 细胞株及实验动物 | 第64-65页 |
| 3.2 实验方法 | 第65-68页 |
| 3.2.1 二甲双胍对耐药细胞株MCF7/ADR的细胞毒性 | 第65页 |
| 3.2.2 二甲双胍对耐药细胞株MCF7/ADR的线粒体毒性 | 第65-67页 |
| 3.2.3 肿瘤微环境(缺氧、饥饿)对二甲双胍细胞毒性的影响 | 第67-68页 |
| 3.2.4 二甲双胍的体内抗MCF7/ADR耐药肿瘤效果评价 | 第68页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第68-79页 |
| 3.3.1 二甲双胍对耐药细胞MCF7/ADR的毒性 | 第68-69页 |
| 3.3.2 二甲双胍诱导耐药细胞MCF7/ADR凋亡 | 第69-70页 |
| 3.3.3 二甲双服对耐药细胞MCF7/ADR细胞周期的影响 | 第70-71页 |
| 3.3.4 二甲双胍对耐药细胞MCF7/ADR的线粒体毒性 | 第71-73页 |
| 3.3.5 二甲双胍对耐药细胞MCF7/ADR的线粒体功能的影响 | 第73-74页 |
| 3.3.6 二甲双胍对耐药细胞MCF7/ADR的耗氧率的影响 | 第74-75页 |
| 3.3.7 肿瘤微环境对二甲双胍毒性的影响 | 第75-76页 |
| 3.3.8 肿瘤微环境对二甲双胍线粒体功能的影响 | 第76-78页 |
| 3.3.9 二甲双胍抗耐药细胞MCF7/ADR肿瘤的体内研究 | 第78-79页 |
| 3.4 本章小结 | 第79-81页 |
| 第4章 二甲双胍协同阿霉素抗多药耐药肿瘤MCF7/ADR及其机制的研究 | 第81-94页 |
| 4.1 实验仪器与材料 | 第81-83页 |
| 4.1.1 仪器 | 第81页 |
| 4.1.2 试剂 | 第81-82页 |
| 4.1.3 细胞株及实验动物 | 第82-83页 |
| 4.2 实验方法 | 第83-85页 |
| 4.2.1 阿霉素/二甲双胍联用的协同细胞毒性 | 第83页 |
| 4.2.2 二甲双胍对阿霉素的细胞摄取影响 | 第83页 |
| 4.2.3 荧光定量PCR法mRNA水平检测耐药基因表达 | 第83-84页 |
| 4.2.4 Western blot法检测相关信号通路蛋白表达 | 第84页 |
| 4.2.5 阿霉素/二甲双胍联用的体内抗MCF7/ADR耐药肿瘤效果评价 | 第84-85页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第85-92页 |
| 4.3.1 阿霉素与二甲双胍协同抑制耐药细胞MCF7/ADR | 第85-86页 |
| 4.3.2 二甲双胍促进MCF7/ADR细胞阿霉素摄取 | 第86-87页 |
| 4.3.3 二甲双胍抑制阿霉素诱导的细胞耐药表型 | 第87-88页 |
| 4.3.4 二甲双胍抑制耐药蛋白Pgp的表达及相关机制 | 第88-89页 |
| 4.3.5 阿霉素联合二甲双胍抗耐药细胞MCF7/ADR肿瘤的体内研究 | 第89-91页 |
| 4.3.6 二甲双胍抑制肿瘤耐药蛋白的表达的体内研究 | 第91-92页 |
| 4.4 本章小结 | 第92-94页 |
| 第5章 阿霉素/二甲双胍共载脂质体的制备、表征及细胞毒性的研究 | 第94-109页 |
| 5.1 实验仪器与材料 | 第95-96页 |
| 5.1.1 仪器 | 第95页 |
| 5.1.2 试剂 | 第95-96页 |
| 5.1.3 细胞株 | 第96页 |
| 5.2 实验方法 | 第96-98页 |
| 5.2.1 二甲双胍单载脂质体的制备 | 第96页 |
| 5.2.2 二甲双胍的测定方法 | 第96页 |
| 5.2.3 二甲双胍单载脂质体的表征 | 第96页 |
| 5.2.4 钙黄绿素脂质体的制备 | 第96-97页 |
| 5.2.5 钙黄绿素脂质体的细胞摄取 | 第97页 |
| 5.2.6 钙黄绿素脂质体的胞内分布 | 第97页 |
| 5.2.7 阿霉素/二甲双胍共载脂质体的制备 | 第97页 |
| 5.2.8 阿霉素/二甲双胍共载脂质体的表征 | 第97-98页 |
| 5.2.9 阿霉素/二甲双胍共载脂质体的阿霉素摄取 | 第98页 |
| 5.2.10 阿霉素/二甲双胍共载脂质体的阿霉素胞内分布 | 第98页 |
| 5.2.11 阿霉素/二甲双胍脂质体的细胞毒性 | 第98页 |
| 5.2.12 阿霉素/二甲双胍脂质体的ATP抑制 | 第98页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第98-108页 |
| 5.3.1 二甲双胍高效液相色谱测定方法的建立 | 第98-99页 |
| 5.3.2 二甲双胍单载脂质体的制备与表征 | 第99-100页 |
| 5.3.3 脂质体包载水溶性药物的MCF7/ADR细胞摄取及分布 | 第100-103页 |
| 5.3.4 阿霉素/二甲双胍共载脂质体的制备与表征 | 第103-104页 |
| 5.3.5 阿霉素/二甲双胍共载脂质体的药物释放 | 第104-105页 |
| 5.3.6 阿霉素/二甲双胍共载脂质体的阿霉素细胞摄取与分布 | 第105-106页 |
| 5.3.7 阿霉素/二甲双胍共载脂质体的MCF7/ADR细胞毒性 | 第106-108页 |
| 5.4 本章小结 | 第108-109页 |
| 第6章 阿霉素/二甲双胍共载脂质体的体内抑瘤效果及机制的研究 | 第109-120页 |
| 6.1 实验仪器与材料 | 第109-111页 |
| 6.1.1 仪器 | 第109-110页 |
| 6.1.2 试剂 | 第110页 |
| 6.1.3 细胞株及实验动物 | 第110-111页 |
| 6.2 实验方法 | 第111-112页 |
| 6.2.1 阿霉素/二甲双胍共载脂质体对线粒体耗氧率OCR的影响 | 第111页 |
| 6.2.2 阿霉素/二甲双胍共载脂质体对相关信号通路蛋白的影响 | 第111页 |
| 6.2.3 活体荧光检测脂质体的体内分布 | 第111页 |
| 6.2.4 光声成像检测MCF7/ADR肿瘤内血氧饱和度 | 第111页 |
| 6.2.5 阿霉素/二甲双胍共载脂质体的体内抗耐药肿瘤效果评价 | 第111-112页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第112-119页 |
| 6.3.1 阿霉素/二甲双胍共载脂质体降低MCF/ADR的耗氧率 | 第112-113页 |
| 6.3.2 阿霉素/二甲双胍共载脂质体抑制耐药蛋白Pgp及相关机制 | 第113-115页 |
| 6.3.3 阿霉素/二甲双胍共载脂质体在MCF7/ADR荷瘤裸鼠的体内分布 | 第115-116页 |
| 6.3.4 阿霉素/二甲双胍共载脂质体缓解MCF7/ADR瘤内缺氧 | 第116-117页 |
| 6.3.5 阿霉素/二甲双胍共载脂质体的抗MCF7/ADR耐药肿瘤的体内研究 | 第117-119页 |
| 6.4 本章小结 | 第119-120页 |
| 全文总结 | 第120-124页 |
| 参考文献 | 第124-139页 |
| 文献综述 | 第139-170页 |
| References | 第156-170页 |
| 作者简历 | 第170-171页 |
