| Abstract | 第8-11页 |
| 摘要 | 第12-15页 |
| List of Abbreviations | 第15-18页 |
| Table of Contents | 第18-22页 |
| List of Figures | 第22-23页 |
| Chapter 1 | 第23-55页 |
| 1.1 | 第23-28页 |
| 1.1.0 General Review (Background) | 第23页 |
| 1.1.1 β-Glucan Sources and Structure | 第23-26页 |
| 1.1.2 Particulate β-Glucans | 第26页 |
| 1.1.3 Soluble β-Glucans | 第26-27页 |
| 1.1.4 Active Moiety of β-Glucans | 第27页 |
| 1.1.5 Effects of β-Glucans on the Immune System | 第27-28页 |
| 1.2 | 第28-32页 |
| 1.2.0 Dectin-1 | 第28-32页 |
| 1.3 | 第32-35页 |
| 1.3.0 GITR and GITRL | 第32-33页 |
| 1.3.1 The GITR/GITRL System in APCs | 第33-35页 |
| 1.4 | 第35-40页 |
| 1.4.0 Th17 | 第35-37页 |
| 1.4.1 Th17 and Cancer | 第37-38页 |
| 1.4.2 Th17 and Treg Cells | 第38-40页 |
| 1.5 | 第40-48页 |
| 1.5.0 Myeloid-Derived Suppressor Cell Biology | 第40-41页 |
| 1.5.1 Murine and Humans MDSCs | 第41-42页 |
| 1.5.2 Murine MDSC in Tumors | 第42-43页 |
| 1.5.3 Human MDSCs | 第43-44页 |
| 1.5.4 MDSC Generation and Expansion | 第44-47页 |
| 1.5.6 Suppressive Activity of MDSC | 第47-48页 |
| 1.5.7 Myeloid-Derived Suppressor Cell Modulation | 第48页 |
| 1.6 | 第48-51页 |
| 1.6.0 Melanoma | 第48-49页 |
| 1.6.1 Melanoma Microenvironment and MDSC Immunosuppressivity | 第49-50页 |
| 1.6.2 Neutralization of Immunosuppression in Melanoma | 第50-51页 |
| 1.7 | 第51-55页 |
| 1.7.0 Statement of Problem Hypothesis and Experimental Design | 第51-53页 |
| 1.7.1 Specific Aims and Objectives | 第53-55页 |
| Chapter 2 Up-Regulation of GITRL on Bone Marrow-derived Dendritic Cells by β-Glucans Improves Anti-Tumor Immunity via Enhancing the Expansion of Th17 Cells in Melanoma | 第55-78页 |
| 2.1.0 Introduction | 第55-58页 |
| 2.1.1 Materials and Methods | 第58-65页 |
| 2.1.1.1 β-Glucan | 第58页 |
| 2.1.1.2 Bone Marrow-derived DC (BMDC) | 第58-59页 |
| 2.1.1.3 In vitro Proliferation Assays | 第59-60页 |
| 2.1.1.4 Cell line, Mice and Tumor Models | 第60页 |
| 2.1.1.5 Recombinant GITRL Protein | 第60-61页 |
| 2.1.1.6 Preparation of Single Cell Suspension from Tumors | 第61页 |
| 2.1.1.7 Cell Culture | 第61-62页 |
| 2.1.1.8 Flow Cytometry | 第62-63页 |
| 2.1.1.9 Quantitative Real-Time PCR (qRT-PCR) | 第63-65页 |
| 2.1.1.9.1 Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) | 第64页 |
| 2.1.1.9.2 Statistical analysis | 第64-65页 |
| 2.1.2 Results | 第65-74页 |
| 2.1.2.1 β-Glucan Induces the Up-Regulation of GITRL on BMDCs via Dectin-1 | 第65-66页 |
| 2.1.2.2 Increased GITRL Expression on BMDCs by β-glucan Impairs Treg-mediated Suppressive Effect and Enhances Teff Proliferation | 第66-67页 |
| 2.1.2.3 Th17 Cell Generation is Enhanced in GITRL Treated Mice in vitro | 第67-68页 |
| 2.1.2.4 GITRL expression on BMDCs are markedly augmented and tumor progression is delayed after β-glucan treatment | 第68-69页 |
| 2.1.2.5 Augmented CD4+IL-17+Tcells Are Induced Following β-Glucan Treatment | 第69-72页 |
| 2.1.2.6 Expressions of Th17 Signature Molecules is Augmented after β-Glucan Treatment | 第72-74页 |
| 2.1.3 Discussion | 第74-78页 |
| Chapter 3 Curdlan Enhances Anti-Tumor Immune Responses by Regulating the Proportion and Function of Myeloid-Derived Suppressor Cells in Melanoma | 第78-89页 |
| 3.1.0 Introduction | 第78-81页 |
| 3.1.1 Materials and Methods | 第81-83页 |
| 3.1.1.1 Preparation of β-Glucan (Curdlan) | 第81页 |
| 3.1.1.2 Cell Line, Mice and Tumor Models | 第81-82页 |
| 3.1.1.3 Preparation of Single Cell Suspensions | 第82页 |
| 3.1.1.4 Isolation of MDSCs | 第82页 |
| 3.1.1.5 Flow Cytometry | 第82页 |
| 3.1.1.6 Detection of Arginase Activity | 第82-83页 |
| 3.1.1.7 In vitro Proliferation Assays | 第83页 |
| 3.1.1.8 Data Analysis | 第83页 |
| 3.1.2 Results | 第83-86页 |
| 3.1.2.1 Curdlan Reduces The Number and arginase level of MDSCs In Vitro | 第83-85页 |
| 3.1.2.2 Curdlan Treatment Reduces MDSC Proportions and Delays Tumor Growth | 第85-86页 |
| 3.1.3 Discussion | 第86-89页 |
| Chapter 4 FCPS Up-Regulate Dectin-1 on Bone Marrow-derived Dendritic Cells via Syk and Enhances DC Maturation and Proliferation of Effector T cells | 第89-102页 |
| 4.1.0 Introduction | 第89-91页 |
| 4.1.1 Materials and Methods | 第91-94页 |
| 4.1.1.1 FCPS (Ficus carica polysaccharide) | 第91页 |
| 4.1.1.2 Bone Marrow-derived DC (BMDC) | 第91-92页 |
| 4.1.1.3 Cell Culture | 第92页 |
| 4.1.1.4 Western blot analysis | 第92页 |
| 4.1.1.5 Flow Cytometry | 第92-93页 |
| 4.1.1.6 Quantitative Real-Time PCR (qRT- PCR) | 第93-94页 |
| 4.1.1.7 Statistical analysis | 第94页 |
| 4.1.2 Results | 第94-100页 |
| 4.1.2.1 Dectin-1 expression on BMDC | 第94-95页 |
| 4.1.2.2 FCPS induces Syk activation to bind Dectin-1 in BMDCs | 第95-96页 |
| 4.1.2.3 FCPS Stimulation of BMDCs Enhances Increased Expressions of Inflammatory Factors | 第96页 |
| 4.1.2.4 FCPS promotes DC maturation via Dectin-1 | 第96-99页 |
| 4.1.2.5 FCPS Stimulated BMDCs Show Increased T Effector Cell Proliferation | 第99-100页 |
| 4.1.3 Discussion | 第100-102页 |
| Chapter 5 | 第102-108页 |
| 5.1.0 Main Conclusions | 第102-105页 |
| 5.1.1 Main Innovations | 第105页 |
| 5.1.2 Research Prospects | 第105-108页 |
| References | 第108-130页 |
| Publications | 第130-132页 |
| Acknowledgments | 第132页 |
